Die Studie liefert Hinweise auf einen kausalen genetischen Zusammenhang zwischen Prostatakrebs und Urothelkarzinom

Prostatakrebs gehört zu den häufigsten Krebsarten bei Männern und eine Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle. Mit einer verbesserten Erkennung und Therapien sind die Überlebensraten gestiegen, aber dieser Fortschritt ist mit einem neuen Anliegen verbunden: das Risiko sekundärer primärer Malignitäten. Diese Krebserkrankungen, die nicht mit Metastasierung oder Wiederholung zusammenhängen, treten bei ungefähr 11-22% der Überlebenden von Prostatakrebs auf und verkürzen häufig die Lebenserwartung. Die Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko und das Verständnis der genetischen und klinischen Faktoren für diese Ergebnisse sind für die Verbesserung der Versorgung von entscheidender Bedeutung. Basierend auf diesen Herausforderungen müssen robuste Vorhersagewerkzeuge entwickelt und genetische Erkenntnisse aufgedeckt werden, um das personalisierte Management für Prostatakrebspatienten mit SPMs zu leiten.

Forscher der Guangzhou Medical University und Mitarbeiter veröffentlicht (doi: 10.1002/uro2.70017) ihre Ergebnisse am 27. März 2025 in URPRECISION. Unter Verwendung von Daten aus dem SEER -Programm der US -Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse (SEER) konstruierte das Team ein prognostisches Nomogramm, um die mit SPMs diagnostizierten Überlebensergebnisse für Prostatakrebspatienten vorherzusagen. Sie verwendeten die Mendelian-Randomisierungsanalyse (Mendelian-Randomisierung von zwei Stichproben) weiter, um die genetischen Assoziationen zwischen Prostatakrebs und zehn häufigen sekundären primären Malignitäten (SPMs) zu untersuchen. Die Studie verbessert nicht nur die Überlebensvorhersage, sondern liefert auch neue Beweise für einen kausalen genetischen Zusammenhang zwischen Prostatakrebs und Urothelkarzinom.

Das Team analysierte Aufzeichnungen von 6.363 Prostatakrebspatienten mit SPMs, die in der SEER -Datenbank identifiziert wurden. Diese Patienten wurden in Trainings- und Validierungskohorten unterteilt, um die Genauigkeit sicherzustellen. Wichtige prognostische Faktoren – einschließlich Alter, Familienstand, SPM -Standort, M -Stadium, AJCC -Stadium, PSA -Spiegel und Vorgeschichte von Prostatakrebs – wurden unter Verwendung strenger statistischer Methoden wie der LASSO -Regression und Cox -Proportional -Hazard -Modellierung ausgewählt. Basierend auf diesen Variablen entwickelten die Forscher ein visuelles Nomogramm, das komplexe Risikofaktoren in ein intuitives Überlebensvorhersagewerkzeug übersetzt. Das Modell zeigte eine starke Vorhersageleistung, wobei die Fläche unter den Kurvenwerten (AUC) von 0,84 bis 0,87 in beiden Kohorten übertrifft und die traditionelle AJCC-Inszenierung übertroffen hat. Ein dynamischer webbasierter Taschenrechner wurde auch für den einfachen klinischen Einsatz erstellt. Wichtig ist, dass die Risikostratifizierung die Fähigkeit des Nomogramms zeigte, Patienten mit hohem und geringem Risiko effektiver zu unterscheiden als die AJCC-Staging. Über die klinische Modellierung hinaus ergab die genetische Analyse der Studie einen signifikanten kausalen Zusammenhang zwischen Prostatakrebs und Urothelkarzinom, insbesondere Blasen- und oberen Traktkrebs, und lieferte mechanistische Einblicke in ihr Ko-Auftreten.

Unsere Forschung befasst sich mit zwei kritischen Lücken – klinischer Vorhersage und genetischer Kausalität – bei Prostatakrebspatienten, die zweite Malignitäten entwickeln. Das Nomogramm bietet Ärzten ein praktisches Instrument zur Personalisierung der Risikobewertung, während die Mendelsche Randomisierungsanalyse genetische Evidenz, die Prostatakrebs mit dem urothelialen Karzinom in Verbindung bringen, aufdeckt. Diese Ergebnisse betonen, wie wichtig es ist, klinische und genetische Daten für ein besseres Patientenmanagement zu integrieren. Letztendlich bietet die Studie eine Grundlage für Präzisionsmedizinstrategien, die die Ergebnisse für diese gefährdete Patientengruppe erheblich verbessern könnten. „

Dr. Di Gu, Hauptautor

Das neu entwickelte Nomogramm verspricht für die praktische Onkologiepraxis. Durch die Ergänzung der traditionellen Inszenierung mit individuellen Überlebensvorhersagen können Kliniker Follow-up-Zeitpläne, Behandlungsintensität und unterstützende Pflegestrategien anpassen. Der Online -Taschenrechner verbessert die Zugänglichkeit und ermöglicht eine breitere Anwendung in verschiedenen Einstellungen im Gesundheitswesen. Darüber hinaus bieten die genetischen Befunde eine Begründung für eine genauere Überwachung von Krebserkrankungen im Harnsystem bei Überlebenden von Prostatakrebs, insbesondere bei Blasenkrebs und dem Urothelkarzinom im oberen Traktat. Zusammen unterstützen diese Fortschritte eine Verschiebung in Richtung Präzisionsonkologie-wobei Behandlungs- und Überwachungsstrategien nicht nur nach Tumorstadien, sondern auch nach patientenspezifischen klinischen und genetischen Profilen geleitet werden.

Quellen: