Krebsbedingte Nervenverletzung löst Entzündungen und Immuntherapieresistenz aus

Krebszellen können die Schutzabdeckungen um die Nerven abbauen, was zu Nervenverletzungen führt, die eine chronische Entzündung auslöst, die zu einer Immunschöpfung und einer eventuellen Resistenz gegen Immuntherapie führt.
Die Studie, die heute veröffentlicht wurde in Naturunterstreicht die Bedeutung der Untersuchung von Wechselwirkungen zwischen Krebs und dem Nervensystem – ein Feld, das als Krebsneurowissenschaften bekannt ist. Die Ergebnisse legen nahe, dass das Target auf die beteiligten Signalwege diese Entzündung umkehren und die Behandlungsreaktionen verbessern kann.
Diese Ergebnisse entdecken neuartige Mechanismen, mit denen das Immunsystem und die Nerven innerhalb der Tumor -Mikroumgebung interagieren und umsetzbare Ziele zeigen, die die Art und Weise, wie wir Resistenz gegen Immuntherapie bei Krebspatienten nähern, verändern könnten. Dies markiert einen signifikanten Fortschritt in unserem Verständnis der Tumor-Neuro-Immun-Dynamik und zeigt, wie wichtig es ist, das Zusammenspiel von Krebs und Neurowissenschaften auf sinnvolle Weise zu untersuchen, die sich direkt auf die klinische Praxis auswirken können. “
Moran Amit, MD, Ph.D., Mitarbeitender Autor, Professor für Kopf- und Nackenoperation
Tumoren können manchmal den Raum um Nerven und Nervensystemfasern infiltrieren, die in unmittelbarer Nähe sind, ein Prozess, der als perineurale Invasion bekannt ist, was zu einer schlechten Prognose und einer Behandlungskalation bei verschiedenen Krebsarten führt. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, wie sich diese Invasion auf das Immunsystem auswirkt oder mit dem Immunsystem interagiert.
Die Studie, gemeinsam von Amit, Neil Gross, MD, Professor für Kopf- und Nackenchirurgie, und Jing Wang, Ph.D., Professor für Bioinformatik und Rechenbiologie, untersuchten die Rolle der perineuralen Invasion und Krebsnervenverletzungen in Bezug auf die Entwicklung von Immunus-Resistenz.
In Zusammenarbeit mit der Immuntherapie -Plattform, Teil des James P. Allison -Instituts, analysierte das Team Studienproben unter Verwendung fortschrittlicher genetischer, bioinformatischer und räumlicher Techniken. Die Forscher zeigten, dass Krebszellen die schützenden Myelinscheißen, die Nervenfasern abdecken, abbauen und dass die verletzten Nerven ihre eigene Heilung und Regeneration durch eine entzündliche Reaktion fördern.
Leider wird diese entzündliche Reaktion in einer chronischen Rückkopplungsschleife erfasst, wenn die Tumoren weiter wachsen und die Nerven, die dann das Immunsystem rekrutieren und erschöpfen, wiederholt schädigen und eine immunsuppressive Tumormikroumgebung einleiten, die zu Behandlungsresistenz führt. Die Studie zeigte, dass das Abzielen des krebsinduzierten Nervenverletzungswegs an verschiedenen Punkten diese Resistenz umkehren und die Behandlungsreaktion verbessern kann.
Wichtig ist, dass die Autoren darauf hinweisen, dass diese verringerte neuronale Gesundheit in direktem Zusammenhang mit einer perineuralen Invasion und einer durch Krebs induzierten Nervenverletzung und nicht mit einer allgemeinen Krebswirkung verbunden ist, wodurch die Bedeutung der Untersuchung von Krebs-Nerve-Wechselwirkungen hervorgehoben wird, die möglicherweise zur Fortschreitung des Krebses beitragen können.
Im Rahmen des MD -Anderson -Programms von Krebs -Neurowissenschaften untersuchen Forscher wissenschaftliche Themen wie Neurobiologie, Tumoren des Gehirns und Wirbelsäule, Neurotoxizitäten und neurobehaviorale Gesundheit -, um zu verstehen, wie das Nervensystem und die Krebs interagieren und wie sich die Patienten auf ihre Krebsreise auswirken.
Die multi-institutionelle Studie war eine globale Zusammenarbeit zwischen MD Anderson, Brigham und Women’s Hospital, der University of Michigan, dem Moffitt Cancer Center und der Queens University. Die Studie wurde teilweise vom James P. Allison Institute und dem Cancer Neurowissenschaftsprogramm bei MD Anderson unterstützt.
Quellen:
Baruch, E. N., et al. (2025). Cancer-induced nerve injury promotes resistance to anti-PD-1 therapy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-025-09370-8