Abnehmende japanische Enzephalitis -Immunität im Zusammenhang mit einer schwereren Dengue -Krankheit

Wissenschaftler der Duke-NUS Medical School haben in Zusammenarbeit mit Forschern in Nepal herausgefunden, dass die Abschwächung der Immunität gegen das japanische Enzephalitis-Virus (JEV) das Risiko einer schwereren Dengue-Erkrankung beim Menschen erhöhen kann. Veröffentlicht im Journal Science Translational MedicineIn der Studie wird hervorgehoben, wie sich der Verblassen des Impfstoffschutzes vor einem Virus unbeabsichtigt auf die Reaktion des Körpers auf einen anderen auswirken kann.

Die japanische Enzephalitis ist eine schwerwiegende Krankheit, die etwa 25 Prozent derjenigen, die schwere Symptome entwickeln und viele Überlebende mit langfristigen Behinderungen haben, abtötet. Dengue ist auch ein wichtiges Anliegen der öffentlichen Gesundheit als die am schnellsten weltweit mückengesteuerte Viruserkrankung weltweit, die in der Lage ist, schwere Krankheiten und sogar Todesfälle zu verursachen, wobei die Fälle in den letzten Jahren in Nepal rasant anstiegen. Glücklicherweise kann die japanische Enzephalitis durch Impfung verhindert werden, und Länder wie Nepal haben bei Kampagnen zur Massenimpfung erhebliche Fortschritte erzielt. Die Dengue -Prävention hängt jedoch immer noch hauptsächlich von Mückenkontrolle und persönlichen Schutzmaßnahmen ab. Obwohl die JEV -Impfung einen hohen Antikörperspiegel erzeugt, kann die Immunität im Laufe der Zeit abnehmen, insbesondere ohne Ausreasendosen.

Die Forscher untersuchten über 500 Patienten in fünf Jahren in Nepal, eines der wenigen Länder, in denen sich sowohl JEV als auch Dengue sich beide aktiv ausbreiten. Das Team entdeckte, dass Menschen, die in der Vergangenheit gegen JEV geimpft worden waren, deren Antikörperspiegel jedoch zurückgegangen waren, eher schwerwiegendere Symptome aufwiesen, als sie sich später mit Dengue erkrankten. Diejenigen mit starker Jev -Immunität waren auf diese Weise nicht betroffen.

Wir haben Nepal als Studienort ausgewählt, weil es eines der wenigen Länder ist, in denen sich Dengue in einer Bevölkerung, die bereits eine weit verbreitete Immunität gegen einen anderen Flavivirus, japanische Enzephalitis, weit verbreitet hat. Dies gab uns eine einzigartige Chance zu sehen, wie frühere Immunität die Dengue -Krankheit prägt, und wir fanden heraus, dass Menschen, deren japanische Enzephalitis -Immunität nachgelassen hatte, häufiger durch Dengue stark krank wurden. „

Dr. Sidharth Malhotra vom Programm für aufstrebende Infektionskrankheiten an der Duke -Nus Medical School und der Hauptautor der Studie der Studie

Ein wichtiger Grund für dieses Ergebnis scheint ein Prozess zu sein, der als antikörpervermittelte Verbesserung bezeichnet wird, bei dem teilweise wirksame Antikörper nach hinten losgehen und Dengue verschlimmern. Dies geschieht, wenn Antikörper einer früheren Infektion oder Impfung nicht stark genug sind, um ein anderes Virus vollständig zu neutralisieren, aber dennoch daran binden. Diese teilweise wirksamen Antikörper können dem Dengue -Virus helfen, leichter in bestimmte Immunzellen einzutreten, wodurch das Virus schneller wachsen und eine stärkere Immunantwort auslösen kann. Diese stärkere Immunreaktion kann zu einer größeren Entzündung führen und zu schwereren Symptomen beitragen.

Während dieser Mechanismus bei Menschen mit mehreren Dengue -Infektionen gut untersucht wurde, zeigt die neue Studie, dass er auch auftreten kann, wenn die Immunität eines anderen, aber verwandten Virus wie Jev abnimmt. Diese Erkenntnisse bieten neue Einblicke in die gekrönte Immunität zwischen verwandten Viren.

Das Forscherteam untersuchte, wie schwerwiegend die Dengue -Krankheit durch Messung der Chymasespiegel wurde, ein Marker im Blut, das während der Entzündung zunimmt und mit schwerwiegenderen Krankheiten verbunden ist. Sie fanden heraus, dass die Chymasespiegel bei Patienten mit nur moderaten JEV -Antikörpern viel höher waren. Diese Personen zeigten auch häufiger Anzeichen dafür, dass Dengue gefährlicher wurde, wie Blutungen, Magenschmerzen und Flüssigkeit, die in die umgebenden Gewebe eintauchen.

Associate Professor Ashley St. John vom Programm der Duke-NUS Medical School bei aufstrebenden Infektionskrankheiten, der die Studie leitete, kommentierte: „Diese Entdeckung ist für Länder wie Nepal und in ganz Asien wichtiger, in denen beide Viren zirkulieren. Es zeigt auch, dass die Notwendigkeit, die JEV-Schutz stark zu halten, durch gut timierte Booster-Aufnahmen, die japanischen Enzalitis selbst, durch die Risikoverluste verhindern.“

Associate Prof. Ashley glaubt, dass dieses Wissen Millionen von Menschen zugute kommen könnte, die in Regionen leben, in denen die JEV -Impfung erforderlich ist, oder Reisende, die den JEV -Impfstoff nehmen müssen. „Die Aufrechterhaltung einer starken JEV -Impfstoffabdeckung und möglicherweise der Einführung von Booster -Schüssen bei Bedarf könnte ein praktischer Weg sein, um nicht nur JEV zu verhindern, sondern auch die Schwere des Dengue zu verringern, was dazu beiträgt, die Bevölkerung in Asien zu schützen, bei denen beide Viren vorhanden sind.“

Die neuen Erkenntnisse sind besonders relevant, da der Klimawandel und die Urbanisierung die Ausbreitung von durch Mücken übertragenen Krankheiten erhöhen. Nepal hat in den letzten zehn Jahren einen raschen Anstieg der Dengue -Fälle verzeichnet, auch in Gebieten, in denen das Virus bisher nicht häufig war. Veränderte Wettermuster und erweiterte Mückenlebensräume helfen Krankheiten wie Dengue, neue Regionen zu erreichen.

Professor Patrick Tan, Senior Vice-Dean für die Forschung bei Duke-NUS, fügte hinzu: „Die japanische Enzephalitis ist eine verheerende Krankheit, die eine viel schwerere Gesundheitsbelastung verursacht als Dengue-Fieber, was normalerweise weniger tödlich ist, aber immer noch gefährlich. Was die japanische Enzephalitis unterscheidet, ist, dass es sich um die Entwicklung handelt. Wenn Sie keine Wartung haben, können Sie sich nicht wachsamen. Dauerhafter Schutz hat einen doppelten Nutzen. „

Im Rahmen ihrer laufenden Arbeit plant das Team, zu überwachen, wie sich Dengue in der Region entwickelt, insbesondere wenn mehr Virenstämme zirkulieren und die Immunlandschaft der Bevölkerung komplexer wird. Sie arbeiten auch mit Partnern zusammen, um die effektivsten Impfungsstrategien zum Schutz der Gemeinschaften vor Dengue und verwandten Virusinfektionen zu modellieren.

Diese Studie wurde vom Singhealth Duke-NUs Global Health Institute und des Ministeriums für Bildung in Singapur unterstützt.

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