Nutzung von „DNA -Chirurgie“ zur Entwicklung therapeutischer Medikamente für genetische Leber- und Herzerkrankungen

Die Genombearbeitung wird zunehmend als führende Grenze in der biomedizinischen Forschung und als wesentlicher Treiber für die Innovation im Gesundheitswesen anerkannt. An der City University of Hong Kong (CityUhk) wurde einem Forschungsteam im Rahmen des „Raise+ -Programms“, das von der Regierung der Spezialregion der Volksrepublik China in Hongkong eingeführt wurde, mit der Durchführung eines Projekts in klinischen Studien in klinischen Studien in klinischen Studien in den nächsten drei Jahren ausgezeichnet.

Das Team wird sich auf die genetischen Erkrankungen von Leber und Herz-Kreislauf-Erkrankungen konzentrieren und die hochmoderne „DNA-Chirurgie“ -Technologie nutzen, um zwei zentrale therapeutische Medikamente zu entwickeln und sie in klinische Studien zu fördern. Das Projekt zielt darauf ab, „One-and-Done“ -Therapien zu erstellen, die sicher, wirksam und erschwinglich sind und letztendlich eine neue Behandlung für Patienten in Hongkong und weltweit, die an ererbten Krankheiten leiden, eine neue Behandlung einbringen.

Das Projekt mit dem Titel „In vivo somatische Humangenom -Bearbeitung von genetischen Erkrankungen: Umgestaltete neuartige Genom -Herausgeber und technische Lieferfahrzeuge in klinische Studien“ wurde an ein Team unter der Leitung von Professor Zheng Zongli des Ministeriums für Biomedizinische Wissenschaften, CityUhk, verliehen. Ziel ist es, sichere, wirksame und spezifische Genomredakteure zu schaffen, die eine DNA -Operation an menschlichen somatischen Zellen zum Testen in klinischen Phase -I -Studien durchführen können.

Dauerhafter als traditionelle Gentherapie

Der Beginn einer neuen Ära der „DNA-Chirurgie“ begann 2023, als die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Casgevy, die erste Genombearbeitungstherapie, zugelassen. Diese Art von Technologie behandelt Krankheiten, indem sie Fehler in der DNA eines Patienten direkt korrigieren. Wissenschaftler verwenden Werkzeuge, um fehlerhafte Teile der Gene genau zu schneiden, zu entfernen oder zu ersetzen, sodass die Zellen normal funktionieren und die Produktion schädlicher Proteine ​​verhindern können. Technische Lipid -Nanopartikel (ELNPs) werden als Lieferfahrzeuge verwendet, um „DNA -Operations -Tools“ genau in die Zielzellen zu transportieren, um die DNA -Bearbeitung durchzuführen.

Es müssen jedoch viele Herausforderungen angegangen werden, bevor solche Therapien weitgehend angewendet werden können, insbesondere in Bezug auf Sicherheit, Präzision und Haltbarkeit. Etwa 25% der genetischen Erkrankungen sind autosomal dominant (was bedeutet, dass die Erben nur eine fehlerhafte Kopie des Gens von beiden Elternteilen ausreicht, um die Krankheit zu verursachen), wo mutierte Gene kontinuierlich schädliche Proteine ​​produzieren. Diese Erkrankungen können nicht durch herkömmliche Gentherapieansätze geheilt werden, die typischerweise eine wiederholte oder lebenslange Dosierung erfordern und deren Wirksamkeit im Laufe der Zeit abnimmt.

Das Projekt des CityUhk -Teams befasst sich direkt mit diesem ungedeckten Bedarf. Durch die Nutzung der Nobelpreis-Preisträger-CRISPR-Genom-Bearbeitungsplattform kann das Team „DNA-Chirurgie“ bei somatischen Mutationen bei Patienten mit genetischen Erkrankungen durchführen. Ihre Lösung beinhaltet auch die patentierten Nukleasen des Teams, die unter Verwendung ihrer technischen Lipid-Nanopartikel (ELNPs) effizient in Zielzellen geliefert werden können, wodurch die Abgabe verbessert und die Wahrscheinlichkeit von DNA-Ausschnitten außerhalb des Targets verringert wird. Darüber hinaus entwickelt das Team ein proprietäres Gen-Off-Target-Profiling-System, um sensibilisierte Änderungen außerhalb des Ziels zu erkennen. Da die „DNA-Chirurgie“ auf DNA-Ebene auftritt und an neue Zellen weitergegeben werden kann, bietet dieser Ansatz eine langlebige und lang anhaltende Lösung, wodurch die Notwendigkeit wiederholter Medikamente beseitigt werden.

Neue Arzneimittelpipelines für Leber- und Herz -Kreislauf -Erkrankungen

Das Team entwickelt zwei Arzneimittelkandidaten-PL-100 für eine seltene genetische Erkrankung der Leber und PL-200 für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, was eine große Belastung für globale Gesundheitssysteme darstellt. Beide Kandidaten befinden sich im Stadium des Eintritts in IND (Investigational New Drug), das Studien ermöglicht und in den Forschern initiierte klinische Studien initiiert.

Vorläufige vorklinische Studien an nichtmenschlichen Primaten wurden bereits abgeschlossen. Die hochpräzisen Genom-Editor- und hocheffizienten Lieferfahrzeuge des Teams können die Wirksamkeit der Branchen mit niedrigeren Dosierungen miteinander entsprechen. Als nächstes wird das Team pharmazeutische Partnerschaften suchen oder eine interne Entwicklung verfolgen, um beide Kandidaten in klinische Studien zu bringen.

Die Genombearbeitung repräsentiert die nächste Grenze in der Medizin und kontrolliert nicht nur Krankheiten, sondern heilt sie an der Wurzel. Unsere Mission ist es, Therapien zu entwickeln, die für die Patienten sicher, erschwinglich und lebensverändernd sind. „

Professor Zheng Zongli, Abteilung für Biomedizinische Wissenschaften, CityUhk

„Angesichts des Talentpools, der Infrastruktur und der starken politischen Unterstützung in Hongkong hat die Stadt das Potenzial, weltweit führend in der Genommedizin zu werden. Wir danken CityUhk, der Finanzierungsunterstützung im Rahmen des Raise+ -Programms und unseren Investoren. Wir sind uns geehrt, einen Beitrag zu leisten“, fügte er hinzu.

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