Uno studio mostra come la sensibilità del cervello al rimpianto possa cambiare nei disturbi dell'umore

Uno studio mostra come la sensibilità del cervello al rimpianto possa cambiare nei disturbi dell'umore

I ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno scoperto che il modo in cui il cervello elabora il complesso sentimento di rimpianto può essere collegato alla capacità di una persona di far fronte allo stress e ai cambiamenti nei disturbi psichiatrici come la depressione.

Lo studio, pubblicato il 19 ottobre su Science Advances, mostra che i topi sono sensibili a due diversi tipi di rimorso e che questi diversi processi di pensiero probabilmente provengono da diverse parti del cervello. Il team ha anche scoperto che un marcatore genetico che predispone a tratti disadattivi di risposta allo stress e alla suscettibilità alla depressione era legato alla sensibilità a un tipo di rimpianto, mentre gli animali sani e resistenti allo stress erano invece sensibili a un secondo tipo di rimpianto.

Queste nuove scoperte potrebbero avere ampie implicazioni in molteplici campi, tra cui la psichiatria, la psicologia e l’economia comportamentale, e potrebbero informare la futura progettazione di terapie mirate per i disturbi dell’umore negli esseri umani.

Finora si sapeva poco su come la sensibilità al rimpianto possa cambiare nei disturbi dell’umore come la depressione. Ad esempio, il rimorso è eccessivo e le persone rimuginano eccessivamente sulle decisioni passate, oppure le persone depresse sono insensibili ai sentimenti? Si tratta di un fenomeno adattivo o disadattivo e gli individui non sono in grado di imparare dai propri errori? Ad oggi, non esiste una descrizione chiara del rimpianto come tratto caratteristico del disturbo per i pazienti che lottano con la depressione”.

Brian Sweis, MD, PhD, docente presso il Dipartimento di Neuroscienze e residente presso il Dipartimento di Psichiatria dell'Icahn Mount Sinai e autore senior dello studio

Basandosi su lavori precedenti che dimostravano che ratti e topi sono in grado di elaborare pensieri di rammarico, lo studio sul Monte Sinai spinge i confini di ciò che può essere catturato nei modelli di roditori utilizzati per studiare la malattia mentale. Gli autori hanno raggiunto questo obiettivo combinando sofisticati approcci di economia comportamentale e stress cronico con la terapia genica virale per studiare le basi neurali e molecolari del complesso processo decisionale negli animali.

Questa metodologia si basa sui principi della neuroeconomia, che esamina come i limiti fisici del cervello portano a pregiudizi che abbiamo quando prendiamo decisioni. Questo approccio ha permesso ai ricercatori di catturare come decisioni complesse prese in passato possano influenzare le decisioni successive e, cosa ancora più importante, come il modo in cui gli individui elaborano o realizzano le opportunità mancate può interagire con gli stati affettivi influenzando le decisioni future, la base del rimorso.

Il team ha addestrato i topi a un compito decisionale chiamato “Restaurant Row”, in cui gli animali navigavano in un labirinto alla ricerca della loro unica fonte di cibo (vedi animazione). Ai topi è stato assegnato un periodo di tempo limitato ogni giorno per investire in ricompense di costi variabili (ritardi selezionati casualmente da 1 a 30 secondi segnalati dal tono) e valore soggettivo (sapori unici legati a quattro diverse località o “ristoranti”). ). I topi sceglievano di entrare o uscire da ciascun ristorante a seconda del costo e del gusto offerto. Quando i topi accettavano un'offerta entrando nel ristorante, dovevano attendere il conto alla rovescia per ricevere la ricompensa prima di passare al ristorante successivo. I topi hanno mostrato preferenze stabili riguardo alla disponibilità ad aspettare a seconda del gusto del rispettivo ristorante. Violare la propria politica decisionale può essere interpretato come un primo passo verso la costruzione di una situazione che potrebbe causare rimpianti.

I risultati chiave includono l’esistenza di due tipi distinti di rimpianto che non sono generici ma piuttosto associati a diverse parti del cervello a seconda dell’esatto tipo di opportunità mancata che viene elaborata. In entrambe le specie, gli animali commettono errori. Tuttavia, il rimpianto di tipo uno è stato definito come una “trasgressione economica” in cui gli animali hanno perso una buona opportunità solo per essere bruciati nei tentativi successivi (vedi figura riepilogativa). Al contrario, i rimpianti di tipo 2 sono stati definiti come decisioni in cui gli animali hanno fatto la scelta sbagliata di investire il loro tempo limitato in offerte che normalmente non potevano permettersi. Il rimpianto di tipo uno riguarda quindi la realizzazione da parte dell'individuo di aver perso o perso una buona opportunità, mentre il rimpianto di tipo due è caratterizzato dal fatto che si trova di fronte alla decisione di ridurre le sue perdite e andare avanti. Sebbene entrambi i tipi di rimpianto possano implicare la riflessione sul percorso percorso e su ciò che avrebbe potuto essere, il rimpianto di tipo uno enfatizza la decisione di lasciare andare qualcosa di buono, mentre il rimpianto di tipo due enfatizza la necessità di cambiare idea. Da questo studio è emerso che il peso che questi errori hanno nel modificare le decisioni future varia biologicamente ed è chiaramente correlato alle caratteristiche della risposta allo stress.

"Abbiamo scoperto che i topi inclini allo stress erano ipersensibili al rimpianto di tipo uno e insensibili al rimpianto di tipo due, mentre i topi sani erano al contrario insensibili al rimpianto di tipo uno e sensibili solo al rimpianto di tipo due, il che era ancora più pronunciato nei topi resistenti allo stress", spiega il coautore Scott Russo, PhD, professore di neuroscienze e psichiatria. Icahn Monte Sinai. "Questi risultati ci mostrano che il modo in cui il cervello elabora gli errori è multifattoriale e correlato alla capacità di affrontare lo stress, e che un tipo di rimpianto fa parte di un insieme sano di tratti emotivi, mentre l'altro può essere parte del processo patologico stesso." . Come nel caso del dolore, alcune forme del quale sono sane e adattive mentre altre sono patologiche, abbiamo scoperto che non tutte le forme di rimpianto sono uguali e hanno origine in circuiti cerebrali diversi”.

Secondo il dottor Sweis, che attualmente sta studiando per diventare psichiatra al Monte Sinai, la ricerca del team potrebbe avere un impatto significativo sulla pratica clinica, anche influenzando il modo in cui gli operatori della salute mentale intervistano i pazienti con disturbi dell'umore.

"Prima del nostro studio, i professionisti potrebbero non aver preso in considerazione l'idea di porre ai pazienti domande più specifiche durante le valutazioni psichiatriche che dettagliassero e sottocategorizzassero i loro rimpianti con il livello di sensibilità che descriviamo", afferma il dottor Sweis. "Il nostro lavoro potrebbe migliorare il modo in cui le interviste psichiatriche potrebbero essere condotte per identificare meglio quali processi di pensiero dovrebbero essere migliorati o eliminati, basati su scoperte scientifiche all'avanguardia nel campo delle neuroscienze e della psichiatria computazionale. La nostra ricerca potrebbe aiutare a guidare le interviste tra medici e pazienti verso l'identificazione di circuiti specifici che fanno questo." possono contribuire ai disturbi dell’umore e sviluppare approcci terapeutici appropriati”.

I ricercatori del Monte Sinai hanno anche scoperto che un gene noto per regolare molte risposte sensibili allo stress nel cervello - CREB - può influenzare in modo indipendente i due tipi di rimorso in regioni cerebrali separate: la corteccia prefrontale mediale e il nucleo accumbens.

"Sia negli esseri umani che nei topi, questo gene è noto per promuovere la resilienza allo stress nella corteccia prefrontale mediale, mentre causa l'effetto opposto, vale a dire la suscettibilità allo stress, nel nucleo accumbens", afferma il dottor Romain Durand-de Cuttoli, autore principale dello studio, ricercatore post-dottorato al Monte Sinai.

Finora non era chiaro quale ruolo svolga la funzione CREB nei processi emotivi più complessi. Manipolando sperimentalmente l’attività CREB in entrambe le regioni del cervello, il team ha trovato un collegamento biologico e un potenziale bersaglio molecolare per lo sviluppo di nuove terapie che potrebbero alterare alcuni aspetti del rimpianto in modi specifici della regione del cervello per ripristinare un’elaborazione emotiva sana, migliorando al tempo stesso le forme potenzialmente malsane e patologiche di questa emozione complessa.

"Sapere che i sottotipi di elaborazione del rimorso provengono da diverse regioni del cervello ha profonde implicazioni per valutare quali circuiti cerebrali guidano non solo decisioni diverse, ma anche i diversi modi in cui riflettiamo sul nostro passato", afferma il dottor Durand-de Cuttoli, "e come interventi più precisi, attraverso lo sviluppo di farmaci o approcci di neuromodulazione più invasivi adattati a specifiche caratteristiche emotive patologiche, possono essere mirati per trattare i disturbi dell'umore in modo più efficace".

Fonte:

Sistema sanitario del Monte Sinai

Riferimento:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Alcune forme di rimpianto legate alla resilienza rispetto alla vulnerabilità allo stress sono regolate dalla funzione CREB specifica della regione nei topi. Progressi scientifici. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.