Lo studio amplia la popolazione di pazienti affetti da cancro al seno che potrebbero trarre beneficio dagli inibitori PARP

Lo studio amplia la popolazione di pazienti affetti da cancro al seno che potrebbero trarre beneficio dagli inibitori PARP

Un farmaco approvato per il trattamento delle pazienti affette da cancro al seno con mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2 può portare benefici anche alle persone con altre mutazioni genetiche.

I ricercatori dell’UT Southwestern hanno riferito sulla rivista Nature Cancer che il talazoparib ha ridotto con successo i tumori dei pazienti affetti da cancro al seno con mutazioni nel gene PALB2. I pazienti con questa mutazione non sarebbero stati precedentemente qualificati per il trattamento con talazoparib, un farmaco antitumorale noto come inibitore della PARP.

Questi pazienti avrebbero altrimenti opzioni terapeutiche molto limitate. Questo studio amplia la popolazione di pazienti che potrebbero trarre beneficio dagli inibitori di PARP”.

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., assistente professore di medicina interna presso l'UT Southwestern e membro dell'Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Come altri inibitori della PARP, talazoparib agisce bloccando una proteina che normalmente aiuta le cellule a riparare il DNA danneggiato. Senza la capacità di riparare il proprio DNA, le cellule tumorali accumulano danni e alla fine muoiono. Nei tumori che presentano altri difetti in questo processo – compresi quelli con mutazioni BRCA1/2 – il farmaco è particolarmente efficace, sferrando un secondo colpo mortale al meccanismo di riparazione del DNA.

In uno studio fondamentale del 2018, i ricercatori si sono concentrati su pazienti con cancro al seno avanzato con mutazioni BRCA – che rappresentano dal 5% al ​​10% di tutti i casi di cancro al seno – e hanno scoperto che il talazoparib ha aumentato la loro sopravvivenza. La Food and Drug Administration ha approvato il farmaco per questo gruppo e studi di follow-up hanno scoperto che il talazoparib funziona anche nei pazienti affetti da cancro alla prostata e al pancreas con mutazioni BRCA.

Nel nuovo studio di fase 2, il dottor Gruber e colleghi hanno esaminato l’efficacia del talazoparib nei pazienti affetti da cancro avanzato con mutazioni genetiche meno comuni legate alla riparazione del DNA. I dati precedenti suggeriscono che oltre il 17% di tutti i tumori presenta tali mutazioni.

Venti pazienti sono stati arruolati nello studio presso l'Università di Stanford, dove il Dr. Gruber aveva precedentemente lavorato. Tredici avevano un cancro al seno, tre avevano un cancro al pancreas e quattro avevano altri tipi di tumore. I pazienti avevano mutazioni in otto geni di riparazione del DNA. In media, hanno assunto una pillola di talazoparib al giorno per 23,8 settimane.

Per tutti i pazienti, il tempo medio di sopravvivenza è stato di 5,6 mesi e nel 20% il tumore si era almeno parzialmente ridotto. Poiché si trattava di uno studio di fase 2, non esisteva un gruppo di controllo con cui confrontare questi dati, ma i risultati sono stati particolarmente notevoli per i pazienti con mutazioni PALB2: sono sopravvissuti in media 6,9 mesi e tutti e sei i pazienti (cinque con cancro al seno, uno con cancro al pancreas) hanno presentato una riduzione del tumore.

I risultati sottolineano la crescente importanza dei test genetici nel trattamento dei malati di cancro, ha affermato la Dott.ssa Gruber. Il team sta pianificando uno studio di follow-up presso l’UT Southwestern per capire meglio quali pazienti traggono maggiori benefici dal talazoparib.

Fonte:

Centro medico sudoccidentale dell'UT

Riferimento:

Gruber, JJ et al. (2022) Uno studio di fase II sulla monoterapia con talazoparib in pazienti con BRCA1 e BRCA2 wild-type con una mutazione in altri geni di ricombinazione omologhi. Cancro della natura. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

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