Potentielle HIV-Impfstoffkomponente führt zu starkem Schutz bei Primaten
Um eine HIV-Infektion zu blockieren, erfordert ein erfolgreicher Impfstoff eine Kombination von Inhaltsstoffen, darunter mindestens drei Antikörperziele und eine Substanz, die die Immunantwort verstärkt.
Um dieses Ziel zu erreichen, hat eine potenzielle Impfstoffkomponente zu einem starken Schutz bei Primaten geführt, indem sie einen Antikörper hervorruft, der an einen Teil der äußeren Hülle des Virus bindet, berichtet ein Team unter der Leitung von Forschern des Duke Human Vaccine Institute (DHVI).
„Dies ist ein bedeutender Fortschritt in Richtung eines brauchbaren HIV-Impfstoffs“, sagte Dr. Barton Haynes, Direktor des DHVI und leitender Autor der Studie, die diese Woche online in der Zeitschrift Science Translational Medicine erscheint. „Obwohl wir wissen, dass dies ein Prozess mit vielen Schritten sein wird, ist jeder Schritt ein Fortschritt in Richtung unseres Ziels.“
Haynes und Kollegen, darunter der Erstautor Kevin Saunders, Ph.D., Forschungsdirektor am DHVI, isolierten neutralisierende Antikörper, die von einer Person stammten, die mit HIV lebte.
Diese Antikörper binden an eine bekannte Stelle des Virus, die bei vielen HIV-Stämmen konserviert ist. Unter Ausnutzung dieser Wechselwirkung bauten die Forscher ein Immunogen, das die schützenden neutralisierenden Antikörper gegen den immunisierenden Stamm stimuliert.
Zusammen mit dem Immunogen testeten die Forscher potenzielle Adjuvantien, die die Immunantwort verstärken. Das Team fand heraus, dass der beste adjuvante Inhaltsstoff ein Toll-like-Rezeptor namens TLR7/8 war, der ein häufiger Inhaltsstoff in anderen Impfstoffen ist.
Zusammen boten das Protein und das Adjuvans im Impfstoff Schutz vor einer Infektion.
Unsere Studie stützt die Vorstellung, dass relativ hohe Konzentrationen mehrerer breit neutralisierender Antikörpertypen durch Impfung induziert werden müssen, um eine HIV-Infektion zu verhindern. Unsere Studie legt auch nahe, dass die Verwendung des TLR7/8-Agonisten der Schlüssel zur Induktion hoher Konzentrationen neutralisierender Antikörper und zur starken Aktivierung des Immunsystems war.“
Barton Haynes, MD, Direktor des DHVI und leitender Autor der Studie
Neben Haynes und Saunders gehören zu den Studienautoren Robert J. Edwards, Kedamawit Tilahun, Kartik Manne, Xiaozhi Lu, Derek W. Cain, Kevin Wiehe, Wilton B. Williams, Katayoun Mansouri, Giovanna E. Hernandez, Laura Sutherland und Richard Scearce , Robert Parks, Maggie Barr, Todd DeMarco, Chloe M. Eater, Amanda Eaton, Georgeanna Morton, Benjamin Mildenberg, Yunfei Wang, R. Wes Rountree, Mark A. Tomai, Christopher B. Fox, M. Anthony Moody, S. Munir Alam, Sampa Santra, Mark G. Lewis, Thomas N. Denny, George M. Shaw, David C. Montefiori und Priyamvada Acharya.
Die Studie wurde von der National Institutes of Health Division of AIDS (UM1AI100645, UM1AI144371, P01 AI131251) und dem Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology-Immunogen Discovery finanziert.
Das in dieser Studie verwendete Adjuvans, 3M-052-Alaun, wurde von 3M entwickelt und vom Access to Advanced Health Institute formuliert.
Quelle:
Referenz:
Saunders, KO, et al. (2022)Stabilisierte HIV-1-Hüllenimmunisierung induziert neutralisierende Antikörper gegen die CD4bs und schützt Makaken vor Schleimhautinfektionen. Wissenschaft Translationale Medizin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abo5598.
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