La terapia con anticorpi elimina il mieloma multiplo residuo nello studio iniziale

La terapia con anticorpi elimina il mieloma multiplo residuo nello studio iniziale

Il trattamento con terapia con anticorpi diretti contro le cellule immunitarie e tumorali elimina le tracce rimanenti del mieloma multiplo canceroso nelle cellule del sangue. Questo è quanto emerge dai risultati preliminari di uno studio clinico condotto dai ricercatori del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell'Università di Miami. I risultati saranno presentati al congresso annuale dell’American Society of Hematology (ASH) che si terrà a Orlando il 6 dicembre 2025.

Nessuno dei 18 pazienti che hanno completato fino a sei cicli di trattamento con l’anticorpo linvoseltamab ha presentato malattia rilevabile nei test ad alta sensibilità. Questo successo preliminare suggerisce che il linvoseltamab, un anticorpo bispecifico, potrebbe consentire ai pazienti di evitare i trapianti di midollo osseo, che richiedono una chemioterapia intensiva ed altamente efficace. Sottolinea inoltre la possibilità a lungo termine di migliorare le possibilità dei pazienti contro questa malattia.

Il ricercatore capo Dickran Kazandjian, MD, medico Sylvester e professore nella Divisione Mieloma della Miller School, ha condotto la ricerca in collaborazione con C. Ola Landgren, MD, Ph.D., direttore del Sylvester Myeloma Institute, e presenterà i risultati aggiornati all'ASH.

Questi pazienti hanno ricevuto in anticipo un trattamento moderno ed efficace che ha eliminato il 90% del tumore. Normalmente, tali pazienti riceverebbero chemioterapia ad alte dosi e un trapianto. Li trattiamo invece con il farmaco linvoseltamab”.

Dickran Kazandjian, MD, medico e professore di Sylvester, Divisione Mieloma, Miller School

Landgren ha definito i risultati finora "estremamente impressionanti" e ha affermato che la scomparsa delle cellule rimanenti del mieloma è di buon auspicio per il futuro dei pazienti.

"Sulla base della mia esperienza, presumo che, dopo una risposta così buona e in un periodo di tempo così breve, la malattia potrebbe scomparire per molti anni", ha affermato. "Potrebbe non succedere mai più in alcuni pazienti? Direi che è possibile."

Il mieloma multiplo è causato da cellule immunitarie che producono anticorpi chiamate plasmacellule. Queste cellule tumorali si accumulano, interrompono le normali cellule del sangue e causano danni. Non esiste una cura stabilita. Il programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali del National Cancer Institute degli Stati Uniti stima che più di 192.000 americani convivevano con la malattia nel 2022 e che quell'anno verranno diagnosticati 36.000 nuovi casi.

Attualmente, la maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi riceve una combinazione di tre o quattro farmaci. In alcuni casi, questa terapia distrugge le cellule del mieloma, ma a volte il cancro persiste. Queste tracce di mieloma possono essere presenti in quantità così piccole da non essere visibili nei test standard del midollo osseo.

Per individuare piccole quantità di cancro, i medici del Sylvester analizzano le biopsie del midollo osseo utilizzando un test che rileva le sequenze genetiche associate al cancro. Il test è sufficientemente sensibile da identificare una singola cellula tumorale tra un milione di cellule normali.

Gli oncologi chiamano queste poche cellule rimanenti del mieloma malattia residua minima, o MRD. Secondo Landgren, pioniere nell’uso della MRD come indicatore di efficacia nella valutazione delle terapie sperimentali, i pazienti che risultano negativi al test MRD possono aspettarsi di vivere anni in più senza che il cancro si ripresenti rispetto ai pazienti che risultano positivi al test MRD.

Per molti anni, i pazienti con malattia residua (che sono MRD positivi) ricevono in genere una chemioterapia efficace ad alte dosi dopo aver completato la terapia di combinazione. Sebbene questa chemioterapia miri a eliminare le cellule rimanenti del mieloma, provoca effetti collaterali significativi. Per rendere possibile questo approccio, il giorno successivo i pazienti ricevono un trapianto delle proprie cellule staminali emopoietiche dal midollo osseo. Si tratta di una “terapia piuttosto brutale, introdotta per la prima volta in Gran Bretagna nel 1983”, spiega Landgren. Sfortunatamente, nella maggior parte dei casi il mieloma prima o poi si ripresenterà.

Lo studio, una sperimentazione clinica di Fase 2 condotta a Sylvester e nei suoi siti satellite a Coral Gables e Deerfield Beach, ha finora arruolato 25 pazienti risultati positivi alla MRD dopo aver completato la terapia di combinazione. Questi partecipanti riceveranno quattro o sei cicli di trattamento con linvoseltamab.

Mentre la maggior parte degli anticorpi terapeutici si legano a un singolo bersaglio, gli anticorpi bispecifici si legano a due. Linvoseltamab si lega al CD3, una proteina presente sulle cellule T che distrugge le cellule tumorali, e a un secondo bersaglio, BCMA, una proteina presente sulle cellule del mieloma multiplo. Mettendo in contatto questi due tipi di cellule, l'anticorpo rafforza la risposta immunitaria dell'organismo al cancro.

Alcuni pazienti hanno manifestato effetti collaterali tra cui una diminuzione dei globuli bianchi, chiamata neutropenia, e infezioni del tratto respiratorio superiore, ma tutti questi eventi rientravano in un profilo di sicurezza accettabile, secondo Kazandjian. I ricercatori hanno adottato misure preventive per evitare di innescare due reazioni potenzialmente pericolose, la sindrome da rilascio di citochine e la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie, che possono verificarsi con immunoterapie come questa. Tuttavia, queste reazioni non si sono ancora verificate in nessun paziente coinvolto in questo studio. Hanno poi testato il midollo osseo dei pazienti per la MRD utilizzando due test indipendenti e altamente sensibili. Nessun segno di malattia è stato rilevato in nessuno dei diplomati in terapia.

Sulla base dei successi finora ottenuti, Kazandjian spera che linvoseltamab possa offrire ai pazienti risposte più durature rispetto ai trapianti e potenzialmente fornire un controllo a lungo termine della malattia: una “cura funzionale”.

"È un'affermazione audace, ma dobbiamo puntare alle stelle per far avanzare il campo; questo è quello che stiamo cercando di fare", ha detto.

Esplorare questa possibilità richiede ulteriori studi con molti più partecipanti che necessitano di essere seguiti per un periodo di anni. La squadra sta già facendo un passo in questa direzione. Sulla base dei risultati finora, stanno espandendo la registrazione a 50 partecipanti.

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