Baxdrostat 1 mg oder 2 mg einmal täglich führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Blutdrucks im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen bei Patienten mit unkontrolliertem oder behandlungsresistenten Hypertonie. Dies geht aus einer verspäteten Studie hervor, die heute auf dem ESC-Kongress 2025 in einer Hot-Line-Sitzung vorgestellt wurde.
Trotz der Verwendung mehrerer Medikamente erreichen viele Menschen mit Bluthochdruck keine Zielerreduzierung (BP) im Zusammenhang mit der Reduzierung des Risikos von Herz -Kreislauf -Erkrankungen. Bei unkontrollierter Hypertonie bestehen erhöhte Blutdrucke trotz der Behandlung mit zwei oder mehr Medikamenten, während BP in resistenter Hypertonie trotz drei oder mehr Medikamenten hoch bleibt.
Principal Investigator, Professor Bryan Williams from University College London, UK, explained the background to the BaxHTN trial: „Aldosterone is a well-known driver of hypertension, but for decades, scientists have struggled to block its production in a precise way. Baxdrostat is one of the first therapies to do so selectively, showing meaningful BP reductions in uncontrolled or resistant hypertension. With the phase III BaxHTN Durch die Studie wurden wir vorgenommen, um die Auswirkungen und Sicherheit von Baxdrostat in einer breiteren Gruppe von Patienten zu bestätigen, deren BP trotz mehrerer Behandlungen weiterhin unkontrolliert ist. „
Die Phase -III -Baxhtn -Studie wurde an 214 klinischen Standorten in mehreren Ländern durchgeführt. Berechtigte Teilnehmer waren Erwachsene mit ≥140 und <170 mmHg sitzen systolischer Blutdrucke (SBP), obwohl maximal tolerierte Dosen von zwei Antihypertensiven (unkontrollierte Hypertonie) oder mindestens drei Antihypertensiven (resistente Hypertonie), einschließlich eines Diuretikums, für ≥ 4 Wochen vor dem Screening. Teil 1 war eine 12-wöchige Doppelblindperiode, in der 796 Patienten 1: 1: 1 randomisiert wurden, um einmal täglich Baxdrostat 1 mg, Baxdrostat 2 mg oder Placebo zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Unterschied in der mittleren Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der sitzenden SBP in Woche 12 mit Baxdrostat (1 mg oder 2 mg getrennt) und Placebo. Teil 2 war eine 12-wöchige Open-Label-Periode, in der die Patienten neu randomisiert wurden: 483, um Baxdrostat 2 mg und 245 an die Standardpflege zu erhalten. Teil 3 war eine doppelblinde randomisierte Entzugsperiode, in der 257 Patienten aus der Baxdrostat 2-mg-Gruppe 8 Wochen lang 2: 1 nach Baxdrostat 2 mg oder Placebo neu randomisiert wurden. Eine Open-Label-Periode für eine längerfristige Sicherheitsanalyse von Woche 32 bis Woche 52 dauert an (Teil 4). Insgesamt erhielten 794 Patienten mindestens eine Dosis Baxdrostat und wurden in Teil 1 (primärer Endpunkt) analysiert. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und 39% waren Frauen. Insgesamt hatten 27% eine unkontrollierte Hypertonie und 73% hatten eine resistente Hypertonie. Zu Studienbeginn betrugen mittlere sitzende SBP und diastolischer Blutdruck (DBP) 149 mmHg bzw. 85 mmHg. Die mediane Anzahl von Antihypertensiven betrug 3. Für den primären Endpunkt in Woche 12 betrugen die placebonbereinigte Verringerung der sitzenden SBP von Basislinie –8,7 mmHg für die 1 mg-Dosis und –9,8 mmHg für die 2 mg-Dosis (beide P <0,0001). Änderungen mit Baxdrostat waren über vorgegebene Untergruppen hinweg konsistent, einschließlich unkontrollierter und resistenter Hypertonie. In einer explorativen Analyse waren die mittleren ambulanten 24-Stunden- und Nachtdurchschnittsreduzierungen mit Baxdrostat 2 mg (placebokonbereinigte Reduktionen von –16,9 und –11,7 mmHg) nach 12 Wochen Behandlung erheblich. Der Anteil der Patienten mit kontrolliertem SBP (<130 mmHg) nach 12 Wochen betrug 39,4% mit Baxdrostat 1 mg, 40% mit Baxdrostat 2 mg und 18,7% mit Placebo. Sitzen SBP am Ende von Teil 2, als alle Patienten Baxdrostat 2 mg erhielten, betrug 133 mmHg. Danach hatten Patienten, die Placebo/Standard-der Pflege erhielten, am Ende der 8-wöchigen randomisierten Entzugszeit (Teil 3) eine mittlere SBP-Erhöhung (+1,4 mmHg), während diejenigen, die Baxdrostat 2 mg fortsetzten, eine weitere Reduktion (–3,7 mmHg; p = 0,0016) nach Woche 32 hatten. In Bezug auf die Sicherheit wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 1,9% der Patienten in der Baxdrostat -1 -mg -Gruppe, 3,4% in der Baxdrostat -2 -mg -Gruppe und 2,7% in der Placebo -Gruppe in Teil 1 in Teil 1. Hyperkaliämie bei 0,8% der Patienten bei Baxdrostat 1 mg und 1,5% bei Baxdrostat 2 mg. auf 1% der Patienten in beiden Baxdrostatgruppen auftreten. Es gab keine Berichte über adrenokortikale Insuffizienz.
Diese Baxhtn-Studienergebnisse sind ein wichtiger Fortschritt in der Behandlung und in unserem Verständnis der Ursache für schwer zu kontrollierende Blutdrucke. Bei Patienten mit unkontrollierter oder resistenter Hypertonie führte die Zugabe von Baxdrostat 1 mg oder 2 mg einmal täglich zu Hintergrund -Voraussetzungen zu einer klinisch aussagekräftigen Verringerung der SBP, ohne dass unerwartete Sicherheitsbefunde. Dies deutet darauf hin, dass Aldosteron eine wichtige Rolle bei der Bewirtschaftung schwer zu kontrollierter Blutdrucke spielt und in Zukunft Hoffnung auf eine effektivere Behandlung bietet. „
Professor Bryan Williams, University College London, Großbritannien
Quellen: