Trotz einer deutlichen Reduzierung der Triglyceride stellten Patienten mit Triglyceriden über 150 mg/dL und einem hohen Risiko für Arteriosklerose nach der Einnahme des triglyceridsenkenden Medikaments Olezarsen keine signifikante Veränderung in der Menge an nicht verkalktem Plaque in ihren Koronararterien fest. Dies ergab eine einjährige Teilstudie, die auf der jährlichen wissenschaftlichen Sitzung des American College of Cardiology (ACC.26) vorgestellt wurde.
Triglyceride sind Fettpartikel im Blut. Ein erhöhter Triglyceridspiegel (bekannt als Hypertriglyceridämie) ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden, doch bisher haben Therapien zur Senkung der Triglyceride keine eindeutigen Vorteile bei der Verringerung des Risikos schwerwiegender Herzereignisse gebracht. Im Gegensatz dazu hat sich gezeigt, dass Therapien, die Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), einen weiteren häufigen Marker für das kardiovaskuläre Risiko, senken, die Bildung von Plaque in den Arterien verlangsamen oder umkehren und so Herzinfarkte und Schlaganfälle verhindern helfen.
Ergebnisse der im Jahr 2025 veröffentlichten Studie Essence-TIMI 73b ergaben, dass Olezarsen die Triglyceride bei Patienten mit Hypertriglyceridämie signifikant senkte. Diese Teilstudie der Studie umfasste 468 Teilnehmer, die sich zu Studienbeginn und 12 Monate nach der Randomisierung einer koronaren Computertomographie-Angiographie (CCTA) unterzogen – einem nicht-invasiven bildgebenden Test zur Messung von Plaque in den Koronararterien. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die in der Essence-TIMI 73b-Studie beobachteten Veränderungen der Blutbestandteile – eine Reduzierung der Triglyceride um 60 % und eine Senkung des Apolipoproteins B um 15 % – möglicherweise nicht zu einer sofortigen Verringerung der Bildung von Koronarplaques führen, die für Arteriosklerose verantwortlich sind und zu Ereignissen wie Herzinfarkten und Schlaganfällen führen.
Die Behandlung mit Olezarsen zusätzlich zur standardmäßigen lipidsenkenden Therapie bei Patienten mit weitgehend mäßiger Hypertriglyceridämie senkt die Triglyceride und das Restcholesterin erheblich und senkt ApoB geringfügig, hatte jedoch nach 12 Monaten keinen Einfluss auf das Volumen nicht verkalkter Koronarplaques.“
Nicholas Marston, MD, MPH, Kardiologe und Assistenzprofessor für Medizin am Brigham and Women’s Hospital und der Harvard Medical School in Boston und Hauptautor der Studie
Olezarsen soll das Apolipoprotein C3 reduzieren, das eine Rolle bei der Regulierung des Triglyceridstoffwechsels spielt. Es hat keinen Einfluss auf LDL-C, was es zu einem nützlichen Testfall macht, um Forschern dabei zu helfen, die Rolle von Triglyceriden beim Risiko von Herzerkrankungen zu bestimmen.
Vor der Studie hatten alle Teilnehmer der Teilstudie einen Triglyceridspiegel von 150 mg/dl oder mehr, messbare Plaque auf der CCTA-Basislinie und entweder ein hohes Risiko oder ein bekanntes Vorliegen einer Arteriosklerose. Ihr Durchschnittsalter betrug 63 Jahre, 31 % waren weiblich und über 50 % hatten Diabetes. Zu Studienbeginn hatten die Teilnehmer einen mittleren Triglyceridspiegel von 249 mg/dl (was bedeutet, dass die meisten Teilnehmer mäßig, aber nicht stark erhöhte Triglyceride hatten), LDL-C von 81 mg/dl und ApoB von 93 mg/dl.
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder 50 mg oder 80 mg Olezarsen pro Tag oder ein Placebo. Die Unterschiede zwischen den Gruppen, die Olezarsen erhielten, waren minimal, und Patienten, die beide Dosen Olezarsen erhielten, wurden für die CCTA-Teilstudie zusammengefasst.
Der primäre Endpunkt der CCTA-Teilstudie war die prozentuale Veränderung des Volumens von nicht verkalktem Plaque – einem Typ, der weicher ist und eher dazu neigt, auseinanderzubrechen und Verstopfungen zu verursachen – zwischen den Basis- und 12-Monats-CCTA-Scans. Obwohl nicht erwartet wurde, dass bereits verkalkte oder verhärtete Plaques durch triglyceridsenkende Medikamente beeinträchtigt werden, stellten die Forscher die Hypothese auf, dass eine Senkung der Triglyceride das Fortschreiten nicht verkalkter Plaques verlangsamen könnte. Die Ergebnisse zeigten jedoch keine signifikante Veränderung der nicht verkalkten Plaquevolumina im Vergleich zu Placebo und keinen Unterschied bei den damit verbundenen sekundären Endpunkten.
Die 12-monatige Nachbeobachtungszeit der Studie ist relativ kurz, obwohl die Forscher sagten, dass dieser Zeitraum lang genug hätte sein müssen, um Unterschiede im Plaquevolumen zu beobachten. Olezarsens Wirkung auf ApoB war ebenfalls relativ gering. Marston sagte, es sei möglich, dass ein Wirkstoff mit einer stärkeren Wirkung sowohl auf Triglyceride als auch auf ApoB möglicherweise zu einer messbaren Wirkung auf das Plaquevolumen führen könnte.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass triglyceridreiche Partikel ein mindestens ebenso hohes kardiovaskuläres Risiko bergen wie LDL-Partikel; Die Forscher sagten jedoch, dass weitere Studien mit längerer Dauer erforderlich seien, um den Zusammenhang vollständig zu verstehen.
„Letztendlich müsste eine kardiovaskuläre Ergebnisstudie durchgeführt werden, um den kardiovaskulären Nutzen einer langfristigen ApoC3-Hemmung zu bestimmen, die entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen lipidsenkenden Therapie getestet wird“, sagte Marston.
Die Studie wurde von Ionis Pharmaceuticals, dem Hersteller von Olezarsen, finanziert.
Diese Studie wurde gleichzeitig online veröffentlicht in Verkehr zum Zeitpunkt der Präsentation.
Marston wird die Studie „Effect of Intensive Triglyceride Lowering with Olezarsen on Progression of Coronary Atherosclerosis: A Coronary CTA Substudy of the Essence-TIMI 73b Randomized Trial“ am Montag, den 30. März, um 8:30 Uhr CT / 13:30 UTC im Hauptzelt in der Großen Halle vorstellen.
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