Die experimentelle Therapie reduziert die Anfälle bei Kindern mit Dravet-Syndrom drastisch

Eine neue experimentelle Behandlung für Kinder mit einer schwer zu behandelnden Form der Epilepsie ist sicher und kann Anfälle drastisch reduzieren, was ihnen hilft, ein viel gesünderes und glücklicheres Leben zu führen, wie die Ergebnisse einer vom UCL und dem Great Ormond Street Hospital geleiteten internationalen klinischen Studie zeigen.

In einem neuen Artikel, der im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, stellten die Forscher fest, dass Kinder mit Dravet-Syndrom bis zu 91 Prozent weniger Anfälle hatten, wenn ihnen regelmäßig ein neues Medikament namens Zorevunersen verabreicht wurde.

Die Ergebnisse zeigen auch erstmals das Potenzial, die Auswirkungen der Erkrankung auf die mentalen Prozesse und das Verhalten eines Kindes zu verringern. Die Lebensqualität der Kinder verbesserte sich über einen Zeitraum von drei Jahren und die meisten Nebenwirkungen der Behandlung waren mild.

Das Dravet-Syndrom ist eine verheerende genetische Erkrankung, die häufige, schwer kontrollierbare Anfälle und langfristige Beeinträchtigungen der neurologischen Entwicklung verursacht. Die Erkrankung führt außerdem zu Ernährungsschwierigkeiten und Bewegungsproblemen und birgt ein hohes Risiko eines vorzeitigen Todes. Aktuelle Behandlungen können die Anfälle bei den meisten Patienten nicht kontrollieren und es gibt keine zugelassenen Medikamente, die die verheerenden kognitiven und verhaltensbezogenen Auswirkungen der Erkrankung bekämpfen.

Zorevunersen (hergestellt von Stoke Therapeutics in Zusammenarbeit mit Biogen) bekämpft die zugrunde liegende Ursache der Krankheit – ein fehlerhaftes Gen.

Menschen haben typischerweise zwei Kopien des SCN1A-Gens und bei den meisten Menschen mit Dravet-Syndrom produziert eine Kopie dieses Gens nicht genug Protein, damit ihre Nervenzellen richtig funktionieren.

Zorevunersen wirkt, indem es die Menge des vom gesunden SCN1A-Gen produzierten Proteins erhöht und so die ordnungsgemäße Funktion der Nervenzellen wiederherstellen soll.

Die Forscher haben nun die neuesten Ergebnisse ihrer ersten Versuchs- und Erweiterungsstudien veröffentlicht, an denen 81 Kinder mit Dravet-Syndrom in Großbritannien und den USA beteiligt waren.

Die veröffentlichten Daten stammen aus ersten Studien, die in erster Linie dazu dienten, die Sicherheit und Verträglichkeit von Zorevunersen zu bewerten. Die Forscher bewerteten auch die Auswirkungen auf Anfälle, Kognition, Verhalten und Lebensqualität. Derzeit läuft eine Phase-III-Studie zur weiteren Evaluierung der Behandlung.

Hauptautorin Professor Helen Cross, Direktorin und Professorin für Epilepsie im Kindesalter am UCL Great Ormond Street Institute of Child Health und ehrenamtliche Beraterin für pädiatrische Neurologie am Great Ormond Street Hospital (GOSH), sagte: „Ich sehe regelmäßig Patienten mit schwer zu behandelnden genetischen Epilepsien, deren Auswirkungen über Anfälle hinausgehen, und es ist herzzerreißend, wenn die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind. Diese neue Behandlung könnte Kindern mit Dravet-Syndrom helfen, ein viel gesünderes und glücklicheres Leben zu führen.“

„Insgesamt zeigten unsere Ergebnisse, dass Zorevunersen sicher in der Anwendung ist und von den meisten Patienten gut vertragen wird, und unterstützen die weitere Bewertung in der laufenden Phase-III-Studie.“

Am ersten Versuch nahmen 81 Kinder im Alter von zwei bis 18 Jahren teil. Die Patienten in diesen Studien hatten vor Beginn der Studien durchschnittlich 17 Anfälle pro Monat.

Den 81 Kindern wurden bis zu 70 mg Zorevunersen durch Lumbalpunktion verabreicht, entweder als Einzeldosis oder mit zusätzlichen Dosen zwei oder drei Monate später über einen Zeitraum von sechs Monaten.

Von diesen Patienten nahmen 75 anschließend an Verlängerungsstudien teil. Diese Patienten erhielten das Medikament weiterhin alle vier Monate.

Bei Patienten, denen in der Anfangsphase der Studie eine Dosis von 70 mg verabreicht wurde, sanken die Anfälle in den ersten 20 Monaten der Verlängerungsstudien um 59 bis 91 Prozent im Vergleich zur Anzahl der Anfälle, die sie vor Beginn der Studie hatten.

Neunzehn der Studienteilnehmer waren Patienten in britischen Krankenhäusern. Neben GOSH waren dies das Sheffield Children’s Hospital, das Evelina London Children’s Hospital und das Royal Hospital for Children in Glasgow.

Bei GOSH wurde die Studie in der Clinical Research Facility des National Institute of Health and Care Research durchgeführt, einer hochmodernen Einrichtung speziell für Kinder, die an experimentellen Studien teilnehmen.

Galia Wilson, Vorsitzende des britischen Kuratoriums Dravet-Syndrom, sagte: „Wir sehen regelmäßig, welche verheerenden Auswirkungen diese Erkrankung auf das Leben von Familien hat. Deshalb sind wir so begeistert von diesen neuesten Ergebnissen der ersten klinischen Zorevunersen-Studien.“

„Wir freuen uns jetzt auf die klinischen Phase-3-Studien, um zu sehen, ob die hier gezeigten ersten Versprechen zu echter Hoffnung für alle Familien werden, die derzeit vom Dravet-Syndrom betroffen sind.“

Patientengeschichte

Freddie, acht Jahre alt, aus Huddersfield, Patient des Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, leidet am Dravet-Syndrom und hat an der Studie teilgenommen.

Freddie begann im Jahr 2021 mit der Einnahme des Medikaments und es kam zu mehr als einem Dutzend Anfällen in der Nacht, die alle drei bis fünf Tage zu einem oder zwei kurzen Anfällen führten, die nur Sekunden dauerten.

Seine Mutter Lauren sagte: „Der Prozess hat unser Leben völlig verändert. Wir haben jetzt ein Leben, das wir nie für möglich gehalten hätten, und vor allem ist es ein Leben, das Freddie genießen kann.“

Quellen: