El ensayo clínico demuestra la seguridad del enfoque de tratamiento dirigido para el cáncer cerebral mortal en niños

El ensayo clínico demuestra la seguridad del enfoque de tratamiento dirigido para el cáncer cerebral mortal en niños

Un ensayo clínico de fase I demostró que un enfoque dirigido para tratar un tumor cerebral mortal en niños llamado glioma pontino intrínseco difuso (GIPD) es seguro, informaron investigadores de Weill Cornell Medicine y Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Este es el primer estudio más amplio que utiliza un enfoque de fármacos directos basado en radiación para el tratamiento y la obtención de imágenes.

El DIPG es un cáncer agresivo sin tratamiento eficaz; se celebra porque el 10% de los niños sobrevive dos años después del diagnóstico. El tumor se incrusta en el tronco del encéfalo, que regula funciones importantes como la respiración, la frecuencia cardíaca y el control muscular. Ni los fármacos de quimioterapia ni la cirugía pueden llegar al lugar difícil que se encuentra en la base del cerebro.

El nuevo estudio, publicado el 19 de febrero en Neuro-Oncology, encontró que la infusión de un fármaco llamado 124i-omburtamab directamente en el tronco del encéfalo maximiza la administración del fármaco exactamente donde se desarrollan los tumores DIPG, sin el resto del cuerpo.

Hemos demostrado que podemos administrar el medicamento y podemos hacerlo de forma segura. Ahora podemos sentar las bases para cambios, ajustes, retoques y planificación. “

Dr.

Entrega directa

Como sugiere el nombre, los tumores DIPG no están claramente contenidos en una masa separada, sino que se difunden e infiltran el tejido sano, lo que dificulta el tratamiento.

El Dr. Souweidane y su equipo utilizaron una técnica recientemente aprobada llamada administración mejorada por convección (CED) para inyectar un fármaco directamente en la región del tumor. La EII implica el uso de una jeringa conectada a un tubo largo y delgado que se inserta en el cerebro del paciente. Una suave presión sobre la jeringa administra el medicamento a través del tubo a un área específica del cerebro. Las pruebas de la técnica en modelos preclínicos demostraron que se podía apuntar con precisión al tronco del encéfalo y que el volumen de líquido inyectado en el cerebro podía tolerarse sin causar lesiones. "Esto ha abierto una oportunidad increíble y ojalá podamos hacerlo", dijo.

Después de probar muchas clases de agentes terapéuticos, los investigadores eligieron 124i-burtamab, un anticuerpo radiomonoclonal que se une a una proteína sobreexpresada en las células tumorales. El anticuerpo encuentra las células tumorales y administra una dosis de radiación que las mata. Al mismo tiempo, el fármaco se puede visualizar en imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET), que muestran cuánto fármaco se administra al cerebro, qué tan rápido llega allí y qué tan precisa es. El cuerpo finalmente elimina la radiación en unas pocas semanas.

Listo para la siguiente fase

En 2018, el Dr. Souweidane realizó un estudio inicial en Lancet Oncology con 28 niños que recibían tratamiento de EII para DIPG. Este nuevo estudio es un ensayo clínico de fase I con 50 pacientes para evaluar la seguridad y determinar las mejores dosis de fármacos para tratar el DIPG. Utilizaron CED para infundir lentamente 124-burtamab en el cerebro de los pacientes durante 12 horas y realizaron exploraciones PET antes y después de las infusiones.

"Demostramos de manera reproducible que nuestro enfoque aumentó la concentración terapéutica en el sitio del tumor casi 1.000 veces más que en todo el cuerpo", dijo el Dr. Souweidane, quien también es director de cirugía neurológica pediátrica. "Básicamente, eliminamos la preocupación por la toxicidad sistémica, que normalmente limita la dosis que podemos administrar".

El equipo descubrió que la actividad máxima tolerada del fármaco era de 6 milicurios. También descubrieron que los pacientes podían tolerar con seguridad hasta 8 mililitros, poco más de una cucharadita, del fármaco. No hubo complicaciones ni muertes clínicamente significativas relacionadas con el procedimiento. Sin embargo, los investigadores señalan que el lugar de la infusión y los síntomas preoperatorios del paciente probablemente desempeñen un papel importante en la tolerancia a los medicamentos.

"Para alguien como yo, que ha estado en este campo durante aproximadamente 40 años, 'supervivencia' no es una palabra que usamos con esta enfermedad; estos resultados ofrecen un rayo de esperanza donde no lo había", dijo el Dr. Souweidane. "Hay tres supervivientes a largo plazo. Uno se acerca a los cuatro años, otro tiene unos siete años y otro lleva casi 11 años después del diagnóstico". Aunque este estudio no evaluó la efectividad, alrededor del 18% de los pacientes vivieron dos años después del diagnóstico.

El siguiente paso es un ensayo clínico de fase I/II para probar una nueva forma del fármaco y evaluar metódicamente la eficacia de este tratamiento para un grupo más grande de pacientes con DIPG. "Estoy emocionado y estamos dando saltos en nuestras cabezas", dijo el Dr. Souweidane.

Fuentes: