L'essai clinique démontre la sécurité de l'approche thérapeutique ciblée contre le cancer du cerveau mortel chez les enfants

L'essai clinique démontre la sécurité de l'approche thérapeutique ciblée contre le cancer du cerveau mortel chez les enfants

Un essai clinique de phase I a montré qu'une approche ciblée pour traiter une tumeur cérébrale mortelle chez les enfants appelée gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) est sûre, ont rapporté des chercheurs du Weill Cornell Medicine et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Il s’agit de la première étude de plus grande envergure utilisant une approche médicamenteuse directe basée sur les radiations pour le traitement et l’imagerie.

Le DIPG est un cancer agressif sans traitement efficace – célébré puisque 10 % des enfants survivent deux ans après le diagnostic. La tumeur s’incruste dans le tronc cérébral, qui régule des fonctions importantes, notamment la respiration, la fréquence cardiaque et le contrôle musculaire. Ni les médicaments de chimiothérapie ni la chirurgie ne peuvent atteindre l'endroit difficile à la base du cerveau.

La nouvelle étude, publiée le 19 février dans Neuro-Oncology, a révélé que la perfusion d'un médicament appelé 124i-omburtamab directement dans le tronc cérébral maximise l'administration du médicament exactement là où les tumeurs DIPG se développent, sans le reste du corps.

Nous avons montré que nous pouvons livrer le médicament et que nous pouvons le faire en toute sécurité. Nous pouvons désormais jeter les bases des changements, des ajustements, des retouches et de la planification. "

Dr.

Livraison directe

Comme leur nom l’indique, les tumeurs DIPG ne sont pas clairement contenues dans une masse distincte, mais diffusent plutôt à travers et s’infiltrent dans les tissus sains, ce qui rend le traitement difficile.

Le Dr Souweidane et son équipe ont utilisé une technique récemment approuvée appelée administration améliorée par convection (CED) pour injecter un médicament directement dans la région tumorale. La MII implique l'utilisation d'une seringue attachée à un tube long et fin inséré dans le cerveau d'un patient. Une légère pression sur la seringue délivre le médicament à travers le tube vers une zone ciblée du cerveau. Les tests de la technique sur des modèles précliniques ont montré que le tronc cérébral pouvait être ciblé avec précision et que le volume de liquide injecté dans le cerveau pouvait être toléré sans blessure. "Cela a ouvert une opportunité incroyable et j'espère que nous pourrons y parvenir", a-t-il déclaré.

Après avoir testé de nombreuses classes d'agents thérapeutiques, les chercheurs ont choisi le 124i-burtamab, un anticorps radiomonoclonal qui se lie à une protéine surexprimée dans les cellules tumorales. L'anticorps trouve les cellules tumorales et délivre une dose de rayonnement qui les tue. Dans le même temps, le médicament peut être visualisé dans des images de tomographie par émission de positons (TEP), montrant la quantité de médicament délivrée au cerveau, la rapidité avec laquelle il y parvient et sa précision. Le corps finit par éliminer les radiations en quelques semaines.

Prêt pour la prochaine phase

En 2018, le Dr Souweidane a mené une première étude dans Lancet Oncology auprès de 28 enfants recevant un traitement contre les MII pour le DIPG. Cette nouvelle étude est un essai clinique de phase I portant sur 50 patients visant à évaluer la sécurité et à déterminer les meilleurs dosages de médicaments pour traiter le DIPG. Ils ont utilisé le CED pour injecter lentement du 124-burtamab dans le cerveau des patients pendant 12 heures et ont effectué des TEP avant et après les perfusions.

"Nous avons démontré de manière reproductible que notre approche augmentait la concentration thérapeutique au niveau du site tumoral près de 1 000 fois supérieure à celle dans l'ensemble du corps", a déclaré le Dr Souweidane, également directeur de la chirurgie neurologique pédiatrique. « Nous éliminons essentiellement les préoccupations concernant la toxicité systémique, qui limite généralement la dose que nous pouvons administrer. »

L’équipe a constaté que l’activité maximale tolérée du médicament était de 6 millicuries. Ils ont également constaté que les patients pouvaient tolérer en toute sécurité jusqu’à 8 millilitres, soit un peu plus d’une cuillère à café, du médicament. Il n’y a eu aucune complication ni aucun décès cliniquement significatif lié à l’intervention. Cependant, les chercheurs notent que le site de perfusion et les symptômes préopératoires du patient jouent probablement un rôle important dans la tolérance aux médicaments.

"Pour quelqu'un comme moi, qui travaille dans ce domaine depuis environ 40 ans, "survie" n'est pas un mot que nous utilisons avec cette maladie - ces résultats offrent une lueur d'espoir là où il n'y en avait pas", a déclaré le Dr Souweidane. "Il y a trois survivants à long terme. L'un approche les quatre ans, l'autre environ sept ans et un autre a près de 11 ans après le diagnostic." Bien que cette étude n’ait pas évalué l’efficacité, environ 18 % des patients ont survécu deux ans après le diagnostic.

La prochaine étape est un essai clinique de phase I/II visant à tester une nouvelle forme du médicament et à évaluer méthodiquement l'efficacité de ce traitement pour un groupe plus large de patients DIPG. «Je suis excité et ça nous saute la tête», a déclaré le Dr Souweidane.

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