A klinikai vizsgálat bemutatja a gyermekek halálos kimenetelű agydaganatának célzott kezelésének biztonságosságát

A klinikai vizsgálat bemutatja a gyermekek halálos kimenetelű agydaganatának célzott kezelésének biztonságosságát

A Weill Cornell Medicine és a Memorial Sloan Kettering Cancer Center kutatói szerint egy I. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a gyermekek halálos kimenetelű agydaganatának, az úgynevezett diffúz intrinsic pontine gliomának (DIPG) történő kezelésének célzott megközelítése biztonságos. Ez az első nagyobb tanulmány, amely sugárzáson alapuló közvetlen gyógyszeres megközelítést alkalmaz a kezelésben és a képalkotásban.

A DIPG egy agresszív rák, hatékony kezelés nélkül – a gyermekek 10%-a a diagnózis után két évvel életben marad. A daganat beágyazódik az agytörzsbe, amely olyan fontos funkciókat szabályoz, mint a légzés, a pulzusszám és az izomszabályozás. Sem a kemoterápiás gyógyszerek, sem a műtét nem érheti el a nehéz helyet az agy tövében.

Az új tanulmány, amelyet február 19-én tettek közzé a Neuro-Oncology folyóiratban, megállapította, hogy a 124i-omburtamab nevű gyógyszer közvetlenül az agytörzsbe történő infúziója maximalizálja a gyógyszer szállítását pontosan ott, ahol a DIPG-daganatok kialakulnak – a test többi része nélkül.

Megmutattuk, hogy tudjuk szállítani a gyógyszert, és ezt biztonságosan megtehetjük. Most már megalapozhatjuk a változtatásokat, igazításokat, retusálásokat és tervezéseket. "

Dr.

Közvetlen szállítás

Ahogy a neve is sugallja, a DIPG-daganatok nincsenek egyértelműen egy különálló masszában, hanem az egészséges szöveteken keresztül diffundálnak és beszivárognak, megnehezítve a kezelést.

Dr. Souweidane és csapata a közelmúltban jóváhagyott technikát, az úgynevezett konvekciós megnövelt szállítást (CED) alkalmazta, hogy egy gyógyszert közvetlenül a daganatos régióba fecskendezzen be. Az IBD magában foglalja egy fecskendő használatát, amely egy hosszú, vékony csőhöz van csatlakoztatva a páciens agyába. Gyengéd nyomás a fecskendőre juttatja a gyógyszert a csövön keresztül az agy megcélzott területére. A technika preklinikai modelleken történő tesztelése azt mutatta, hogy az agytörzs pontosan célozható, és az agyba fecskendezett folyadék mennyisége sérülés nélkül tolerálható. „Ez csodálatos lehetőséget nyitott meg, és remélhetőleg meg tudjuk tenni ezt” – mondta.

A terápiás szerek számos osztályának tesztelése után a kutatók a 124i-burtamabot választották, egy radio monoklonális antitestet, amely a tumorsejtekben túlzottan expresszált fehérjéhez kötődik. Az antitest megtalálja a daganatsejteket, és olyan dózist bocsát ki, amely elpusztítja azokat. Ugyanakkor a gyógyszer láthatóvá válik pozitronemissziós tomográfia (PET) szkennelési képen, amely megmutatja, hogy mennyi gyógyszer kerül az agyba, milyen gyorsan jut el oda, és mennyire pontos. A szervezet végül néhány héten belül kiüríti a sugárzást.

Készen áll a következő fázisra

2018-ban Dr. Souweidane végzett egy kezdeti vizsgálatot a Lancet Oncology területén 28, DIPG miatt IBD-kezelésben részesülő gyermekkel. Ez az új tanulmány egy 50 beteg bevonásával készült I. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a biztonság értékelése és a DIPG kezelésére legjobb gyógyszeradagok meghatározása. CED-t alkalmaztak a 124-burtamab lassú, 12 óra alatti infúziójához a betegek agyába, és PET-vizsgálatot végeztek az infúziók előtt és után.

„Megismételhetően igazoltuk, hogy megközelítésünk közel 1000-szer nagyobb mértékben növelte a terápiás koncentrációt a daganat helyén, mint az egész testben” – mondta Dr. Souweidane, aki egyben a gyermekneurológiai sebészet igazgatója is. "Lényegében kiküszöböljük a szisztémás toxicitás miatti aggodalmat, amely általában korlátozza a beadható dózist."

A csapat megállapította, hogy a gyógyszer maximálisan tolerálható aktivitása 6 millicurie volt. Azt is megállapították, hogy a betegek akár 8 milliliter, alig több mint egy teáskanálnyi gyógyszert is biztonságosan elviselnek. Nem volt klinikailag jelentős beavatkozással összefüggő szövődmény vagy haláleset. A kutatók azonban megjegyzik, hogy az infúzió helye és a páciens preoperatív tünetei valószínűleg jelentős szerepet játszanak a gyógyszer toleranciájában.

"Olyan ember számára, mint én, aki körülbelül 40 éve foglalkozik ezen a területen, a "túlélést" nem használjuk ezzel a betegséggel kapcsolatban – ezek az eredmények reménysugárt kínálnak ott, ahol nem volt." - mondta Dr. Souweidane. "Három hosszú távú túlélő van. Az egyik közeledik a négy évhez, a másik körülbelül hét éves, a másik pedig már csaknem 11 éve van túl a diagnózison." Bár ez a vizsgálat nem értékelte a hatékonyságot, a betegek körülbelül 18%-a élt két évig a diagnózis után.

A következő lépés egy I/II. fázisú klinikai vizsgálat a gyógyszer új formájának tesztelésére, és módszeresen értékeli, mennyire hatékony ez a kezelés a DIPG-betegek nagyobb csoportjában. „Izgatott vagyok, és a fejünkben járunk” – mondta Dr. Souweidane.

Források: