Lo studio clinico dimostra la sicurezza dell’approccio terapeutico mirato per il cancro al cervello fatale nei bambini

Lo studio clinico dimostra la sicurezza dell’approccio terapeutico mirato per il cancro al cervello fatale nei bambini

Uno studio clinico di fase I ha dimostrato che un approccio mirato al trattamento di un tumore cerebrale fatale nei bambini chiamato glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) è sicuro, hanno riferito i ricercatori del Weill Cornell Medicine e del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Questo è il primo studio più ampio che utilizza un approccio farmacologico diretto basato sulle radiazioni per il trattamento e l’imaging.

Il DIPG è un cancro aggressivo senza cure efficaci – si celebra poiché il 10% dei bambini sopravvive due anni dopo la diagnosi. Il tumore si incastona nel tronco encefalico, che regola importanti funzioni tra cui la respirazione, la frequenza cardiaca e il controllo muscolare. Né i farmaci chemioterapici né la chirurgia possono raggiungere il punto difficile alla base del cervello.

Il nuovo studio, pubblicato il 19 febbraio su Neuro-Oncology, ha scoperto che l’infusione di un farmaco chiamato 124i-omburtamab direttamente nel tronco encefalico massimizza il rilascio del farmaco esattamente dove si sviluppano i tumori DIPG, senza il resto del corpo.

Abbiamo dimostrato che possiamo fornire il farmaco e possiamo farlo in sicurezza. Ora possiamo gettare le basi per modifiche, aggiustamenti, ritocchi e pianificazione. “

Dott.

Consegna diretta

Come suggerisce il nome, i tumori DIPG non sono chiaramente contenuti in una massa separata, ma piuttosto si diffondono e si infiltrano nei tessuti sani, rendendo difficile il trattamento.

Il dottor Souweidane e il suo team hanno utilizzato una tecnica recentemente approvata chiamata convezione potenziata (CED) per iniettare un farmaco direttamente nella regione del tumore. L'IBD prevede l'uso di una siringa collegata a un tubo lungo e sottile inserito nel cervello del paziente. Una leggera pressione sulla siringa fornisce il farmaco attraverso il tubo ad un'area mirata del cervello. Testare la tecnica in modelli preclinici ha dimostrato che il tronco encefalico poteva essere preso di mira con precisione e che il volume di fluido iniettato nel cervello poteva essere tollerato senza lesioni. "Questo ha aperto una straordinaria opportunità e speriamo di poterlo fare", ha detto.

Dopo aver testato molte classi di agenti terapeutici, i ricercatori hanno scelto il 124i-burtamab, un anticorpo radiomonoclonale che si lega a una proteina sovraespressa nelle cellule tumorali. L'anticorpo trova le cellule tumorali e rilascia una dose di radiazioni che le uccide. Allo stesso tempo, il farmaco può essere visualizzato nelle immagini di scansione della tomografia a emissione di positroni (PET), che mostrano la quantità di farmaco che viene erogata al cervello, quanto velocemente arriva lì e quanto è accurato. Il corpo alla fine elimina le radiazioni entro poche settimane.

Pronti per la fase successiva

Nel 2018, il dottor Souweidane ha condotto uno studio iniziale su Lancet Oncology con 28 bambini trattati con IBD per DIPG. Questo nuovo studio è uno studio clinico di Fase I su 50 pazienti per valutare la sicurezza e determinare i migliori dosaggi di farmaci per il trattamento del DIPG. Hanno utilizzato la CED per infondere lentamente 124-burtamab nel cervello dei pazienti nell’arco di 12 ore ed hanno eseguito scansioni PET prima e dopo le infusioni.

"Abbiamo dimostrato in modo riproducibile che il nostro approccio ha aumentato la concentrazione terapeutica nel sito del tumore di quasi 1.000 volte maggiore rispetto all'intero corpo", ha affermato il dottor Souweidane, che è anche direttore della chirurgia neurologica pediatrica. “Eliminiamo essenzialmente la preoccupazione sulla tossicità sistemica, che in genere limita la dose che possiamo somministrare”.

Il team ha scoperto che l’attività massima tollerata del farmaco era di 6 millicurie. Hanno anche scoperto che i pazienti potevano tollerare tranquillamente fino a 8 millilitri, poco più di un cucchiaino, del farmaco. Non si sono verificate complicanze o decessi correlati alla procedura clinicamente significativi. Tuttavia, i ricercatori notano che il sito di infusione e i sintomi preoperatori del paziente probabilmente svolgono un ruolo significativo nella tolleranza al farmaco.

"Per qualcuno come me, che lavora in questo campo da circa 40 anni, 'sopravvivenza' non è una parola che usiamo con questa malattia: questi risultati offrono un barlume di speranza dove non ce n'era", ha affermato il dottor Souweidane. "Ci sono tre sopravvissuti a lungo termine. Uno si avvicina ai quattro anni, uno è a circa sette anni e un altro è quasi 11 anni dopo la diagnosi." Sebbene questo studio non abbia valutato l’efficacia, circa il 18% dei pazienti ha vissuto per due anni dopo la diagnosi.

Il passo successivo è uno studio clinico di Fase I/II per testare una nuova forma del farmaco e valutare metodicamente l’efficacia di questo trattamento per un gruppo più ampio di pazienti DIPG. "Sono emozionato e stiamo saltando nelle nostre teste", ha detto il dottor Souweidane.

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