O ensaio clínico demonstra a segurança da abordagem de tratamento direcionada para câncer cerebral fatal em crianças

O ensaio clínico demonstra a segurança da abordagem de tratamento direcionada para câncer cerebral fatal em crianças

Um ensaio clínico de Fase I mostrou que uma abordagem direcionada para o tratamento de um tumor cerebral fatal em crianças chamado glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) é segura, relataram pesquisadores do Weill Cornell Medicine e do Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Este é o primeiro estudo maior que utiliza uma abordagem medicamentosa direta baseada em radiação para tratamento e imagem.

O DIPG é um câncer agressivo sem tratamento eficaz – comemorado porque 10% das crianças sobrevivem dois anos após o diagnóstico. O tumor se insere no tronco cerebral, que regula funções importantes, incluindo respiração, frequência cardíaca e controle muscular. Nem os medicamentos quimioterápicos nem a cirurgia conseguem atingir o local difícil na base do cérebro.

O novo estudo, publicado em 19 de fevereiro na Neuro-Oncology, descobriu que a infusão de um medicamento chamado 124i-omburtamab diretamente no tronco cerebral maximiza a administração do medicamento exatamente onde os tumores DIPG se desenvolvem – sem o resto do corpo.

Mostrámos que podemos entregar o medicamento e podemos fazê-lo com segurança. Agora podemos lançar as bases para mudanças, ajustes, retoques e planejamentos. “

Dr.

Entrega direta

Como o nome sugere, os tumores DIPG não estão claramente contidos numa massa separada, mas sim difundem-se e infiltram-se no tecido saudável, dificultando o tratamento.

Dr. Souweidane e sua equipe usaram uma técnica recentemente aprovada chamada entrega aprimorada por convecção (CED) para injetar uma droga diretamente na região do tumor. A DII envolve o uso de uma seringa conectada a um tubo longo e fino inserido no cérebro do paciente. Uma leve pressão na seringa fornece o medicamento através do tubo para uma área específica do cérebro. Testar a técnica em modelos pré-clínicos mostrou que o tronco cerebral poderia ser direcionado com precisão e o volume de fluido injetado no cérebro poderia ser tolerado sem lesões. “Isso abriu uma oportunidade incrível e esperamos que possamos fazer isso”, disse ele.

Depois de testar muitas classes de agentes terapêuticos, os pesquisadores escolheram o 124i-burtamab, um anticorpo radiomonoclonal que se liga a uma proteína superexpressa nas células tumorais. O anticorpo encontra as células tumorais e administra uma dose de radiação que as mata. Ao mesmo tempo, o medicamento pode ser visualizado em imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET), mostrando a quantidade de medicamento que chega ao cérebro, a rapidez com que chega lá e quão preciso é. O corpo eventualmente elimina a radiação dentro de algumas semanas.

Pronto para a próxima fase

Em 2018, o Dr. Souweidane conduziu um estudo inicial na Lancet Oncology com 28 crianças recebendo tratamento de DII para DIPG. Este novo estudo é um ensaio clínico de Fase I com 50 pacientes para avaliar a segurança e determinar as melhores dosagens de medicamentos para tratar DIPG. Eles usaram o CED para infundir lentamente 124-burtamabe no cérebro dos pacientes durante 12 horas e realizaram exames PET antes e depois das infusões.

“Demonstramos de forma reprodutível que nossa abordagem aumentou a concentração terapêutica no local do tumor em quase 1.000 vezes maior do que em todo o corpo”, disse o Dr. Souweidane, que também é diretor de cirurgia neurológica pediátrica. “Essencialmente, eliminamos a preocupação com a toxicidade sistêmica, que normalmente limita a dose que podemos administrar.”

A equipe descobriu que a atividade máxima tolerada da droga era de 6 milicuries. Eles também descobriram que os pacientes podiam tolerar com segurança até 8 mililitros, pouco mais de uma colher de chá, do medicamento. Não houve complicações ou mortes clinicamente significativas relacionadas ao procedimento. Contudo, os investigadores observam que o local da infusão e os sintomas pré-operatórios do paciente provavelmente desempenham um papel significativo na tolerância ao medicamento.

"Para alguém como eu, que está nesta área há cerca de 40 anos, 'sobrevivência' não é uma palavra que usamos com esta doença - estes resultados oferecem um vislumbre de esperança onde não havia nenhuma", disse o Dr. Souweidane. "Há três sobreviventes de longo prazo. Um está se aproximando dos quatro anos, um tem cerca de sete anos e outro tem quase 11 anos de diagnóstico." Embora este estudo não tenha avaliado a eficácia, cerca de 18% dos pacientes sobreviveram dois anos após o diagnóstico.

O próximo passo é um ensaio clínico de Fase I/II para testar uma nova forma do medicamento e avaliar metodicamente a eficácia deste tratamento para um grupo maior de pacientes com DIPG. “Estou animado e estamos pulando de cabeça”, disse o Dr. Souweidane.

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