临床试验证明了针对儿童致命性脑癌的靶向治疗方法的安全性

临床试验证明了针对儿童致命性脑癌的靶向治疗方法的安全性

威尔康奈尔医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员报告称，一项 I 期临床试验表明，治疗儿童致命性脑肿瘤（弥漫性内质性脑桥胶质瘤 (DIPG)）的靶向方法是安全的。这是第一个使用基于辐射的直接药物方法进行治疗和成像的更大规模的研究。

DIPG 是一种侵袭性癌症，没有有效的治疗方法——值得庆祝的是，10% 的儿童在诊断后两年内存活。肿瘤嵌入脑干，调节呼吸、心率和肌肉控制等重要功能。化疗药物和手术都无法到达大脑底部的困难部位。

这项于 2 月 19 日发表在《神经肿瘤学》杂志上的新研究发现，将一种名为 124i-omburtamab 的药物直接注入脑干可以最大限度地在 DIPG 肿瘤生长的地方准确地输送药物，而无需身体的其他部位。

我们已经证明我们可以提供药物，而且可以安全地进行。现在我们可以为更改、调整、修饰和规划奠定基础。 “

博士。

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顾名思义，DIPG 肿瘤并不明显包含在单独的肿块中，而是扩散并浸润健康组织，使治疗变得困难。

Souweidane 博士和他的团队使用最近批准的一种称为对流增强递送 (CED) 的技术将药物直接注射到肿瘤区域。 IBD 涉及使用连接到插入患者大脑的长而细的管子的注射器。注射器上的轻微压力将药物通过管输送到大脑的目标区域。在临床前模型中测试该技术表明，可以准确地瞄准脑干，并且可以耐受注入大脑的液体量而不会造成损伤。 “这提供了一个绝佳的机会，希望我们能够做到这一点，”他说。

在测试了多种治疗药物后，研究人员选择了 124i-burtamab，这是一种放射性单克隆抗体，可与肿瘤细胞中过度表达的蛋白质结合。抗体发现肿瘤细胞并发出一定剂量的辐射来杀死它们。同时，药物可以在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描图像中可视化，显示有多少药物被输送到大脑、药物到达大脑的速度以及准确性。身体最终会在几周内清除辐射。

为下一阶段做好准备

2018 年，Souweidane 博士在《柳叶刀肿瘤学》上对 28 名接受 IBD 治疗的 DIPG 儿童进行了初步研究。这项新研究是一项针对 50 名患者的 I 期临床试验，旨在评估安全性并确定治疗 DIPG 的最佳药物剂量。他们使用 CED 在 12 小时内将 124-burtamab 缓慢注入患者的大脑，并在输注前后进行 PET 扫描。

“我们反复证明，我们的方法将肿瘤部位的治疗浓度提高了近 1,000 倍，”兼任小儿神经外科主任的 Souweidane 博士说。 “我们基本上消除了对全身毒性的担忧，这通常会限制我们可以施用的剂量。”

研究小组发现该药物的最大耐受活性为 6 毫居里。他们还发现，患者可以安全地耐受最多 8 毫升（略多于一茶匙）的药物。没有出现临床上显着的手术相关并发症或死亡。然而，研究人员指出，输注部位和患者的术前症状可能在药物耐受性中发挥重要作用。

Souweidane 博士说：“对于像我这样在这一领域工作了大约 40 年的人来说，‘生存’并不是我们用来描述这种疾病的词——这些结果带来了一线希望，而此前根本没有希望。” “有三名长期幸存者。一名已接近四年，一名约为七年，另一名距诊断已近 11 年。”尽管这项研究没有评估有效性，但大约 18% 的患者在诊断后存活了两年。

下一步是 I/II 期临床试验，以测试该药物的新形式，并有条理地评估这种治疗方法对更多 DIPG 患者的有效性。 “我很兴奋，我们都在兴奋，”苏维丹博士说。

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