Une étude réelle révèle une perte de poids moindre avec les médicaments GLP-1 en raison d'un arrêt précoce

Une étude réelle révèle une perte de poids moindre avec les médicaments GLP-1 en raison d'un arrêt précoce

Une étude de la Cleveland Clinic montre que les médicaments anti-obésité injectables GLP-1 à base de sémaglutide et de tirzépatide produisent moins de perte de poids dans un contexte réel lorsque les patients arrêtent le traitement ou utilisent des doses d'entretien plus faibles. Le déclin du traitement a également eu un effet négatif sur le contrôle glycémique chez les patients atteints de prédiabète. L'étude a été publiée dans leJournal de l'obésité.

Notre étude montre que les patients traités par sémaglutide ou tricepatide pour l'obésité ont perdu en moyenne moins de poids dans un cadre clinique régulier que dans des essais cliniques randomisés. Selon nos données, cela pourrait s'expliquer par un arrêt plus élevé et des doses d'entretien plus faibles dans la pratique clinique par rapport aux essais cliniques randomisés. "

Hamlet Gasoyan, Ph.D., auteur principal de l'étude et chercheur au Center for Value-Based Care Research de la Cleveland Clinic

Le sémaglutide (vendu sous les marques Wegovy et Ozempic) et le tirzépatide (vendu sous les marques Zepbound et Mounjaro) sont des médicaments approuvés par la FDA pour le traitement du diabète de type 2 et la gestion du poids chronique. Bien que des essais cliniques randomisés aient démontré l'efficacité de ces médicaments, les Drs. Gasoyan et ses collègues ont examiné leur effet sur la perte de poids et la régulation de la glycémie (contrôle glycémique) dans un contexte réel.

Cette étude de cohorte rétrospective menée à la Cleveland Clinic a inclus 7 881 patients adultes présentant un indice de masse corporelle (IMC) moyen supérieur à 39, considéré comme une obésité cliniquement sévère. Parmi les participants, 1 320 souffraient de pré-diabète au début de l’étude, défini par une glycémie comprise entre 5,7 % et 6,4 %. Les patients prédiabétiques courent un risque plus élevé de développer un diabète de type 2, l’une des complications les plus courantes de l’obésité.

Les participants à l’étude ont commencé à traiter l’obésité avec des formes injectables de sémaglutide ou de tirzépatide entre 2021 et 2023. Les chercheurs ont regroupé les patients qui ont arrêté leurs médicaments contre l’obésité plus tôt (dans les 3 mois) et ceux qui ont arrêté de les prendre plus tôt (dans les 3 à 12 mois). Le suivi de l’étude s’est terminé en décembre 2024.

Les chercheurs ont découvert que plus de 20 % des patients arrêtaient leurs médicaments plus tôt et 32 ​​% plus tard. De plus, plus de 80 % des participants à l'étude prenaient des doses d'entretien plus faibles de ces médicaments (c'est-à-dire pour le sémaglutide et moins de 7,5 mg pour le tirzépatide). La dose d'entretien fait référence à la quantité de médicament nécessaire pour maintenir un effet thérapeutique.

Un an après le début du traitement, les chercheurs ont constaté que la perte de poids moyenne des participants ayant arrêté le traitement prématurément était de 3,6 %, contre 6,8 % pour ceux ayant arrêté le traitement tardivement. Ceux qui n’ont pas arrêté le traitement ont perdu en moyenne 11,9 % de leur poids corporel. Ceux qui n'ont pas arrêté le traitement et qui recevaient la dose d'entretien élevée des médicaments ont perdu 13,7 % de leur poids corporel avec le sémaglutide et 18,0 % avec le tirzépatide.

« Nos découvertes sur les modes d'utilisation réels de ces médicaments et les résultats cliniques associés pourraient éclairer les décisions des prestataires de soins de santé et de leurs patients sur le rôle de l'arrêt du traitement et de la posologie d'entretien dans l'obtention de réductions de poids cliniquement significatives », a déclaré le Dr Gasoyan.

Les chercheurs ont également identifié les facteurs associés à une probabilité plus élevée de perte de poids de 10 % ou plus, apportant des bénéfices cliniquement significatifs pour la santé de cette population de patients. Les patients étaient plus susceptibles d’atteindre une perte de poids de 10 % ou plus après un an de traitement s’ils :

• hat ihre Medikamente nicht eingestellt oder spät eingestellt (gegenüber früh)
• hatten eine hohe Wartungsdosis
• Tirzepatid erhalten (gegen Semaglutid)
• waren weiblich (gegen männlich).

En plus des facteurs qui ont un impact sur la trajectoire pondérale d'une personne, les chercheurs ont suivi le contrôle glycémique chez les patients atteints de prédiabète au début de l'étude.

Parmi les participants atteints de prédiabète, 33 % de ceux qui ont annulé leur traitement plus tôt avaient une glycémie normale (définie par un taux d'Hba1c de 5,6 ou moins), contre 41 % qui ont annulé leur traitement tardivement et 67,9 % qui n'ont pas arrêté le traitement.

"Dans notre étude, la majorité des patients ont souffert de prédiabète alors qu'ils poursuivaient leur traitement", a déclaré le Dr Gasoyan. "Le diabète de type 2 est l'une des complications les plus courantes de l'obésité. La prévention du diabète est donc très importante. Cette étude montre que l'arrêt du traitement, particulièrement précocement, affecte négativement à la fois le poids et le contrôle glycémique."

Les raisons les plus courantes d’arrêt du traitement étaient le coût des médicaments, les problèmes de couverture d’assurance, les effets secondaires et la pénurie de médicaments. Une étude de suivi est en cours pour quantifier les raisons pour lesquelles les patients arrêtent de prendre leurs médicaments contre l'obésité dans un contexte réel.

En outre, les chercheurs ont observé que les patients qui arrêtaient de prendre des médicaments contre l’obésité perdaient beaucoup moins de poids que ceux qui continuaient, mais que leur trajectoire pondérale restait relativement stable. Ceci sera étudié plus en détail pour déterminer quelles méthodes supplémentaires de gestion du poids les patients utilisent après avoir arrêté les médicaments contre l'obésité dans des contextes du monde réel.

Sources :