Badania przeprowadzone w świecie rzeczywistym wykazały mniejszą utratę masy ciała podczas stosowania leków GLP-1 w wyniku wczesnego ich zaprzestania

Badania przeprowadzone w świecie rzeczywistym wykazały mniejszą utratę masy ciała podczas stosowania leków GLP-1 w wyniku wczesnego ich zaprzestania

Badanie przeprowadzone w Cleveland Clinic pokazuje, że leki przeciw otyłości podawane we wstrzyknięciach z semaglutydem i tyrzepatidem GLP-1 powodują mniejszą utratę masy ciała w rzeczywistych warunkach, gdy pacjenci przerywają leczenie lub stosują niższe dawki podtrzymujące. Zaprzestanie leczenia miało również negatywny wpływ na kontrolę glikemii u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie „Dziennik otyłości.

Nasze badanie pokazuje, że pacjenci leczeni semaglutydem lub tricepatidem z powodu otyłości stracili średnio mniej na wadze w regularnych warunkach klinicznych niż w randomizowanych badaniach klinicznych. Według naszych danych można to wytłumaczyć większymi dawkami po zaprzestaniu stosowania leku i niższymi dawkami podtrzymującymi w praktyce klinicznej w porównaniu z randomizowanymi badaniami klinicznymi. „

Doktor Hamlet Gasoyan, główny autor badania i badacz w Centrum Badań nad Opieką Opartą na Wartości w Cleveland Clinic

Semaglutyd (sprzedawany pod markami Wegovy i Ozempic) i tyrzepatid (sprzedawany pod markami Zepbound i Mounjaro) to leki zatwierdzone przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2 i przewlekłej kontroli masy ciała. Chociaż randomizowane badania kliniczne wykazały skuteczność tych leków, dr. Gasoyan i współpracownicy zbadali ich wpływ na utratę wagi i regulację poziomu cukru we krwi (kontrolę glikemii) w warunkach rzeczywistych.

W tym retrospektywnym badaniu kohortowym przeprowadzonym w Cleveland Clinic wzięło udział 7881 dorosłych pacjentów ze średnim wskaźnikiem masy ciała (BMI) powyżej 39, uznawanym za klinicznie ciężką otyłość. Wśród uczestników 1320 na początku badania miało stan przedcukrzycowy, definiowany na podstawie poziomu cukru we krwi pomiędzy 5,7% a 6,4%. Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym są obciążeni większym ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2, która jest jednym z najczęstszych powikłań otyłości.

Uczestnicy badania rozpoczęli leczenie otyłości za pomocą semaglutydu lub tyrzepatidu we wstrzyknięciach w latach 2021–2023. Naukowcy podzielili pacjentów na grupy pacjentów, którzy wcześnie przerwali przyjmowanie leków na otyłość (w ciągu 3 miesięcy) i tych, którzy wcześniej przestali je przyjmować (w ciągu 3–12 miesięcy). Kontynuacja badania zakończyła się w grudniu 2024 r.

Naukowcy odkryli, że ponad 20% pacjentów przerwało przyjmowanie leków wcześniej, a 32% późno. Ponadto ponad 80% uczestników badania przyjmowało niższe dawki podtrzymujące tych leków (tj. semaglutydu i mniej niż 7,5 mg tyrzepatidu). Dawka podtrzymująca odnosi się do ilości leku wymaganej do utrzymania efektu terapeutycznego.

Rok po rozpoczęciu leczenia naukowcy odkryli, że średnia utrata masy ciała u uczestników, którzy wcześniej przerwali leczenie, wyniosła 3,6% w porównaniu z 6,8% w przypadku osób, które przerwały leczenie późno. Ci, którzy nie przerwali leczenia, stracili średnio 11,9% masy ciała. Ci, którzy nie przerwali leczenia i przyjmowali duże dawki podtrzymujące leków, stracili 13,7% masy ciała w przypadku semaglutydu i 18,0% w przypadku tirzepatidu.

„Nasze odkrycia dotyczące rzeczywistych wzorców stosowania tych leków i powiązanych wyników klinicznych mogą pomóc w podejmowaniu decyzji przez podmioty świadczące opiekę zdrowotną i ich pacjentów na temat roli przerwania leczenia i dawkowania podtrzymującego w osiągnięciu klinicznie znaczącej redukcji masy ciała” – stwierdziła dr Gasoyan.

Naukowcy zidentyfikowali także, które czynniki są powiązane z większym prawdopodobieństwem utraty masy ciała o 10% lub więcej, zapewniając klinicznie istotne korzyści zdrowotne w tej populacji pacjentów. Pacjenci z większym prawdopodobieństwem osiągnęli utratę masy ciała o 10% lub więcej po roku leczenia, jeśli:

• hat ihre Medikamente nicht eingestellt oder spät eingestellt (gegenüber früh)
• hatten eine hohe Wartungsdosis
• Tirzepatid erhalten (gegen Semaglutid)
• waren weiblich (gegen männlich).

Oprócz czynników wpływających na wagę danej osoby badacze monitorowali kontrolę glikemii u pacjentów, u których na początku badania występował stan przedcukrzycowy.

Wśród uczestników ze stanem przedcukrzycowym 33% osób, które wcześniej przerwały leczenie, miało prawidłowy poziom glukozy we krwi (określany na podstawie poziomu Hba1c wynoszącego 5,6 lub mniej), w porównaniu do 41%, które przerwały leczenie późno i 67,9%, które nie przerwały leczenia.

„W naszym badaniu u większości pacjentów w trakcie kontynuowania leczenia wystąpił stan przedcukrzycowy” – stwierdziła dr Gasoyan. „Cukrzyca typu 2 jest jednym z najczęstszych powikłań otyłości. Dlatego bardzo ważna jest profilaktyka cukrzycy. Z tego badania wynika, że ​​przerwanie leczenia, szczególnie wcześnie, negatywnie wpływa zarówno na masę ciała, jak i kontrolę glikemii”.

Najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia były koszty leków i problemy z ubezpieczeniem, skutki uboczne oraz niedobory leków. Trwa dalsze badanie mające na celu ilościowe określenie, dlaczego pacjenci przestają przyjmować leki na otyłość w rzeczywistych warunkach.

Ponadto badacze zaobserwowali, że pacjenci, którzy zaprzestali stosowania leków przeciw otyłości, stracili znacznie mniej na wadze w porównaniu z tymi, którzy kontynuowali leczenie, ale ich trajektorie masy ciała pozostały względnie stabilne. Będzie to przedmiotem dalszych badań w celu ustalenia, jakie dodatkowe metody kontroli masy ciała stosują pacjenci po odstawieniu leków na otyłość w rzeczywistych warunkach.

Źródła: