Študija v resničnem svetu ugotavlja manjšo izgubo teže z zdravili GLP-1 zaradi zgodnje opustitve

Študija v resničnem svetu ugotavlja manjšo izgubo teže z zdravili GLP-1 zaradi zgodnje opustitve

Študija klinike Cleveland kaže, da zdravila proti debelosti GLP-1 za injiciranje semaglutida in tirzepatida povzročijo manjšo izgubo teže v resničnem okolju, ko bolniki prekinejo zdravljenje ali uporabljajo nižje vzdrževalne odmerke. Zmanjšanje zdravljenja je negativno vplivalo tudi na urejenost glikemije pri bolnikih s prediabetesom. Študija je bila objavljena vRevija za debelost.

Naša študija kaže, da so bolniki, zdravljeni s semaglutidom ali tricepatidom zaradi debelosti, v običajnem kliničnem okolju v povprečju izgubili manj teže kot v randomiziranih kliničnih preskušanjih. Po naših podatkih bi to lahko pojasnili z višjimi prekinitvenimi in nižjimi vzdrževalnimi odmerki v klinični praksi v primerjavi z randomiziranimi kliničnimi preskušanji. “

Hamlet Gasoyan, dr., glavni avtor študije in raziskovalec v Centru za raziskave oskrbe na podlagi vrednosti klinike Cleveland

Semaglutid (prodaja se pod blagovnima znamkama Wegovy in Ozempic) in tirzepatid (prodaja se pod blagovno znamko Zepbound in Mounjaro) sta zdravili, ki ju je odobrila FDA za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 in kronično uravnavanje telesne teže. Medtem ko so randomizirana klinična preskušanja dokazala učinkovitost teh zdravil, dr. Gasoyan in sodelavci so preučili njihov učinek na izgubo teže in uravnavanje krvnega sladkorja (nadzor glikemije) v resničnem okolju.

Ta retrospektivna kohortna študija na kliniki Cleveland je vključevala 7.881 odraslih bolnikov s povprečnim indeksom telesne mase (ITM) nad 39, kar velja za klinično hudo debelost. Med udeleženci jih je imelo 1320 predsladkorno bolezen na začetku študije, opredeljeno z ravnmi krvnega sladkorja med 5,7 % in 6,4 %. Bolniki s predsladkorno boleznijo imajo večje tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 2, ki je eden najpogostejših zapletov debelosti.

Udeleženci študije so debelost začeli zdraviti z injekcijskimi oblikami semaglutida ali tirzepatida med letoma 2021 in 2023. Raziskovalci so združili bolnike, ki so zgodaj prenehali jemati zdravila proti debelosti (v 3 mesecih), in tiste, ki so jih prenehali jemati zgodaj (v 3 do 12 mesecih). Nadaljnje spremljanje študije se je končalo decembra 2024.

Raziskovalci so ugotovili, da je več kot 20 % bolnikov zgodaj prenehalo jemati zdravila, 32 % pa jih je z zdravili prenehalo jemati pozno. Poleg tega je več kot 80 % udeležencev študije jemalo nižje vzdrževalne odmerke teh zdravil (tj. za semaglutid in manj kot 7,5 mg za tirzepatid). Vzdrževalni odmerek se nanaša na količino zdravila, ki je potrebna za vzdrževanje terapevtskega učinka.

Eno leto po začetku zdravljenja so raziskovalci ugotovili, da je bila povprečna izguba teže pri udeležencih, ki so zdravljenje prekinili zgodaj, 3,6 % v primerjavi s 6,8 % pri tistih, ki so zdravljenje prekinili pozno. Tisti, ki niso prenehali z zdravljenjem, so v povprečju izgubili 11,9 % telesne teže. Tisti, ki niso prekinili zdravljenja in so jemali visoke vzdrževalne odmerke zdravil, so izgubili 13,7 % svoje telesne teže s semaglutidom in 18,0 % s tirzepatidom.

"Naše ugotovitve o vzorcih uporabe teh zdravil v resničnem svetu in z njimi povezani klinični izidi bi lahko pomagali pri odločitvah zdravstvenih delavcev in njihovih pacientov o vlogi prekinitve zdravljenja in vzdrževalnega odmerjanja pri doseganju klinično pomembnega zmanjšanja telesne teže," je dejal dr. Gasoyan.

Raziskovalci so tudi ugotovili, kateri dejavniki so povezani z večjo verjetnostjo izgube teže za 10 % ali več, kar zagotavlja klinično pomembne koristi za zdravje pri tej populaciji bolnikov. Bolniki so bolj verjetno dosegli 10-odstotno ali večjo izgubo teže po enem letu zdravljenja, če:

• hat ihre Medikamente nicht eingestellt oder spät eingestellt (gegenüber früh)
• hatten eine hohe Wartungsdosis
• Tirzepatid erhalten (gegen Semaglutid)
• waren weiblich (gegen männlich).

Poleg dejavnikov, ki vplivajo na posameznikovo težo, so raziskovalci spremljali glikemični nadzor pri bolnikih, ki so imeli na začetku študije predsladkorno bolezen.

Med udeleženci s predsladkorno boleznijo je imelo 33 % tistih, ki so zgodaj preklicali zdravljenje, normalno raven glukoze v krvi (opredeljeno z ravnijo Hba1c 5,6 ali nižjo), v primerjavi z 41 % tistih, ki so zdravljenje preklicali pozno, in 67,9 %, ki zdravljenja niso prekinili.

"V naši študiji je večina bolnikov med nadaljevanjem zdravljenja imela predsladkorno bolezen," je dejal dr. Gasoyan. "Sladkorna bolezen tipa 2 je eden najpogostejših zapletov debelosti. Zato je preprečevanje sladkorne bolezni zelo pomembno. Ta študija kaže, da prekinitev zdravljenja, zlasti zgodnja, negativno vpliva tako na težo kot na urejenost glikemije."

Najpogostejši razlogi za prekinitev zdravljenja so bili stroški zdravil in težave z zavarovalnim kritjem, neželeni učinki in pomanjkanje zdravil. V teku je nadaljnja študija, ki bo kvantificirala, zakaj bolniki v resničnem okolju prenehajo jemati zdravila proti debelosti.

Poleg tega so raziskovalci opazili, da so bolniki, ki so prenehali jemati zdravila proti debelosti, izgubili bistveno manj teže v primerjavi s tistimi, ki so nadaljevali, vendar je njihova gibanja teže ostala relativno stabilna. To bomo dodatno raziskali, da bi ugotovili, katere dodatne metode za uravnavanje telesne teže bolniki uporabljajo po prekinitvi zdravljenja z debelostjo v realnem okolju.

Viri: