真实世界研究发现，由于提前停药，GLP-1 药物的体重减轻较少

真实世界研究发现，由于提前停药，GLP-1 药物的体重减轻较少

克利夫兰诊所的一项研究表明，当患者停止治疗或使用较低的维持剂量时，索马鲁肽和替泽帕肽注射用 GLP-1 抗肥胖药物在现实环境中产生的体重减轻较少。治疗下降也对糖尿病前期患者的血糖控制产生负面影响。该研究发表在肥胖杂志。

我们的研究表明，与随机临床试验相比，在常规临床环境中接受索马鲁肽或三头肽治疗的肥胖患者平均体重减轻较少。根据我们的数据，与随机临床试验相比，这可以通过临床实践中较高的停药剂量和较低的维持剂量来解释。 “

Hamlet Gasoyan 博士是该研究的主要作者，也是克利夫兰诊所基于价值的护理研究中心的研究员

索马鲁肽（以商品名 Wegovy 和 Ozempic 出售）和替泽帕肽（以商品名 Zepbound 和 Mounjaro 出售）是 FDA 批准的用于治疗 2 型糖尿病和慢性体重管理的药物。虽然随机临床试验已经证明了这些药物的有效性，但博士。加索扬和同事在现实环境中研究了它们对减肥和血糖调节（血糖控制）的影响。

克利夫兰诊所的这项回顾性队列研究纳入了 7,881 名平均体重指数 (BMI) 超过 39（临床上被视为严重肥胖）的成年患者。在研究开始时，参与者中有 1,320 人患有前期糖尿病，其定义是血糖水平在 5.7% 至 6.4% 之间。糖尿病前期患者患 2 型糖尿病的风险较高，这是肥胖最常见的并发症之一。

研究参与者在 2021 年至 2023 年间开始使用注射剂索马鲁肽或替泽帕肽治疗肥胖。研究人员将早期（3 个月内）停止服用肥胖药物的患者和早期（3 至 12 个月内）停止服用肥胖药物的患者分组。该研究的随访于2024年12月结束。

研究人员发现，超过 20% 的患者提前停止用药，32% 的患者较晚停止用药。此外，超过 80% 的研究参与者服用这些药物的维持剂量较低（即索马鲁肽和替泽帕肽低于 7.5 毫克）。维持剂量是指维持治疗效果所需的药物量。

开始治疗一年后，研究人员发现，早期停止治疗的参与者平均体重减轻了 3.6%，而晚期停止治疗的参与者平均体重减轻了 6.8%。那些没有停止治疗的人体重平均减轻了11.9%。那些没有停止治疗并接受高维持剂量药物的患者，索马鲁肽组体重减轻了 13.7%，替泽帕肽组体重减轻了 18.0%。

加索扬博士说：“我们对这些药物的实际使用模式和相关临床结果的研究结果可以为医疗保健提供者及其患者的决策提供信息，帮助他们了解停止治疗和维持剂量在实现临床上有意义的体重减轻方面的作用。”

研究人员还确定了哪些因素与体重减轻 10% 或更多的可能性相关，从而为该患者群体提供具有临床意义的健康益处。如果患者满足以下条件，则在治疗一年后更有可能实现 10% 或更多的体重减轻：

• hat ihre Medikamente nicht eingestellt oder spät eingestellt (gegenüber früh)
• hatten eine hohe Wartungsdosis
• Tirzepatid erhalten (gegen Semaglutid)
• waren weiblich (gegen männlich).

除了影响个人体重轨迹的因素外，研究人员还跟踪研究开始时患有糖尿病前期的患者的血糖控制情况。

在患有糖尿病前期的参与者中，提前取消治疗的参与者中有 33% 的血糖水平正常（定义为 Hba1c 水平为 5.6 或更低），而较晚取消治疗的参与者为 41%，未停止治疗的参与者为 67.9%。

“在我们的研究中，大多数患者在继续治疗时都经历了糖尿病前期，”加索扬博士说。 “2 型糖尿病是肥胖最常见的并发症之一。因此，预防糖尿病非常重要。这项研究表明，停止治疗，尤其是早期停止治疗，会对体重和血糖控制产生负面影响。”

停止治疗的最常见原因是药物费用和保险范围问题、副作用和药物短缺。一项后续研究正在进行中，以量化患者在现实环境中停止服用肥胖药物的原因。

此外，研究人员观察到，与继续服用减肥药物的患者相比，停止服用减肥药物的患者体重明显减少，但他们的体重轨迹仍然相对稳定。我们将对此进行进一步研究，以确定患者在现实世界中停用肥胖药物后使用哪些额外的体重管理方法。

资料来源：