La thérapie par cellules souches pour les lésions cornéennes donne des résultats remarquables dans les études cliniques

La thérapie par cellules souches pour les lésions cornéennes donne des résultats remarquables dans les études cliniques

Un essai clinique élargi testant un traitement expérimental révolutionnaire à base de cellules souches pour les lésions cornéennes cécitantes a révélé que le traitement était réalisable et sûr, et qu'il y avait un taux élevé de succès complet ou partiel chez 14 patients traités et suivis pendant 18 mois. Les résultats de cette nouvelle étude de Phase 1/2 ont été publiés le 4 mars 2025Communication naturelle.

Le traitement, appelé cellules épithéliales limbiques autologues cultivées (CALEC), a été développé chez Mass Eye and Ohr, membre du General Brigham Healthcare System. La procédure innovante consiste à prélever des cellules souches d'un œil sain au moyen d'une biopsie, à les transformer en un greffon de tissu cellulaire à l'aide d'un nouveau processus de fabrication qui prend deux à trois semaines, puis à placer chirurgicalement le greffon dans l'œil dont la cornée est endommagée.

Notre étude initiale menée auprès de quatre patients a montré que CALEC était sûr et que le traitement était possible. Nous disposons désormais de nouvelles données confirmant que Calec est efficace à plus de 90 % pour restaurer la surface de la cornée, ce qui fait une différence significative chez les personnes présentant des lésions cornéennes considérées comme incurables. "

Ula Jurkunas, MD,chercheur principal, chercheur,Directeur associé du service de cornée à Mass Eye and Ear et professeur d'ophtalmologie à la Harvard Medical School

Chercheur ont montré que CALEC a complètement restauré la cornée chez 50 % des participants lors de leur visite de 3 mois et que le taux de réussite complète a augmenté à 79 % et 77 % lors de leurs visites à 12 et 18 mois, respectivement.

Avec deux participants répondant à la définition de réussite partielle à 12 et 18 mois, le succès global du CALEC à 12 et 18 mois était de 92 % et 92 %. Trois participants ont reçu une deuxième greffe de CALEC, dont un a obtenu un succès complet lors de la visite de fin d'étude. Une analyse supplémentaire de l'effet de CALEC sur la vision a montré des améliorations variables de l'acuité visuelle chez les 14 patients CALEC.

CALEC a démontré un profil d'innocuité élevé, sans événements graves survenant dans les yeux du donneur ou du receveur. Un événement indésirable, une infection bactérienne, est survenu chez un participant huit mois après la transplantation en raison de l'utilisation chronique de lentilles de contact. Les autres événements indésirables étaient mineurs et résolus rapidement après les procédures.

CALEC reste une procédure expérimentale et n’est actuellement proposé ni à Mass Eye and Ear ni dans aucun hôpital américain, et des études supplémentaires seront nécessaires avant que le traitement ne soit soumis à l’approbation fédérale.

L'essai CALEC est la première étude humaine sur une thérapie par cellules souches à être financée par le National Eye Institute (NEI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), et a été la première thérapie par cellules souches dans l'œil aux États-Unis. Parmi les autres collaborateurs de recherche figurent Jia Yin, MD, PhD et Reza Dana, MD à Mass Eye and Ear, Jerome Ritz, MD, du Connell and O'Reilly Family Cell Manipulation Core Facility du Dana-Farber Cancer Institute, où est produite la greffe de cellules souches. a lieu ; et Myriam Armant, PhD, du Boston Children's Hospital ; et le Centre Jaeb pour la recherche en santé.

La cornée est la couche transparente la plus externe de l’œil. C’est le bord externe, le limbe, un grand volume de cellules souches saines appelées cellules épithéliales limbiques qui maintiennent la surface lisse de l’œil. Si une personne subit une lésion cornéenne, telle que : B. une brûlure chimique, une infection ou un autre traumatisme, cela peut épuiser les cellules épithéliales limbiques, qui ne pourront jamais se régénérer. Le déficit en cellules souches limbiques qui en résulte laisse à l’œil une surface définitivement endommagée sur laquelle il ne peut pas subir de transplantation cornéenne, la norme actuelle en matière de soins de la vue. Les personnes souffrant de ces blessures éprouvent souvent des douleurs persistantes et des difficultés visuelles.

Ce besoin a conduit Jurkunas, en tant que scientifique junior, et Dana, directrice du service cornéen de Mass Eye and Ear, à étudier une nouvelle approche pour régénérer les cellules épithéliales limbiques. Près de deux décennies plus tard, après des études précliniques et des collaborations avec des chercheurs de Dana-Farber et de Boston Children's, il a été possible de produire de manière cohérente des greffons Calc répondant aux critères de qualité stricts requis pour la transplantation humaine. L'essai clinique a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et le Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) et le premier patient a été traité à Mass Eye et Ohr en 2018. La réussite de l'essai a été obtenue grâce à une coordination étroite entre l'équipe chirurgicale de Jurkunas et l'installation de fabrication de cellules de Dana-Farber.

Des études comme celles-ci montrent la promesse de la thérapie cellulaire pour traiter des maladies incurables. L'Institut de thérapie génique et cellulaire du Mass General Brigham aide d'abord à traduire les découvertes scientifiques des chercheurs en essais cliniques et, à terme, en traitements qui changent la vie des patients.

En tant que thérapie autologue, une limitation de cette approche est que le patient n'a qu'un seul œil atteint, de sorte qu'une biopsie peut être réalisée pour obtenir le matériel de départ de l'œil normal non affecté.

"Notre espoir futur est d'établir un processus de fabrication allogénique à partir de cellules souches limbiques provenant d'un œil normal d'un donneur cadavérique", a déclaré le Dr Ritz. "Nous espérons que cela élargira l'utilisation de cette approche et lui permettra de traiter des patients présentant des lésions aux deux yeux."

Entre-temps, les futurs essais CALEC devraient inclure un plus grand nombre de patients dans plusieurs centres avec des suivis plus longs et une conception contrôlée randomisée.

"Nous pensons que cette recherche justifie des essais supplémentaires qui pourraient aider à orienter l'approbation de la FDA", a déclaré Jurkunas. « Bien que nous soyons fiers de faire passer un nouveau traitement du laboratoire aux essais cliniques, notre objectif directeur a été et sera de garantir que les patients de tout le pays aient accès à ce traitement efficace.

Sources :