A terapia com células-tronco para lesões da córnea mostra resultados notáveis ​​em estudos clínicos

A terapia com células-tronco para lesões da córnea mostra resultados notáveis ​​em estudos clínicos

Um ensaio clínico ampliado testando um tratamento inovador e experimental com células-tronco para lesões cegantes da córnea descobriu que o tratamento era viável e seguro, e houve uma alta taxa de sucesso completo ou parcial, em 14 pacientes tratados e acompanhados por 18 meses. Os resultados deste novo estudo de Fase 1/2 foram publicados em 4 de março de 2025Comunicação da natureza.

O tratamento, denominado cultura de células epiteliais límbicas autólogas (CALEC), foi desenvolvido na Mass Eye and Ohr, membro do General Brigham Healthcare System. O procedimento inovador envolve a remoção de células-tronco de um olho saudável por meio de uma biópsia, expandindo-as em um enxerto de tecido celular usando um novo processo de fabricação que leva de duas a três semanas e, em seguida, colocando cirurgicamente o enxerto no olho com uma córnea danificada.

Nosso estudo inicial em quatro pacientes mostrou que o CALEC era seguro e o tratamento era possível. Agora temos estes novos dados que apoiam que o Calec é mais de 90% eficaz na restauração da superfície da córnea, fazendo uma diferença significativa em pessoas com danos na córnea que foram considerados intratáveis. “

Ula Jurkunas, MD,investigador principal, investigador,Diretor Associado do Serviço de Córnea do Mass Eye and Ear e Professor de Oftalmologia da Harvard Medical School

Pesquisador mostraram que o CALEC restaurou completamente a córnea em 50% dos participantes na consulta de 3 meses e que a taxa de sucesso completo aumentou para 79% e 77% nas consultas de 12 e 18 meses, respectivamente.

Com dois participantes atingindo a definição de sucesso parcial aos 12 e 18 meses, o sucesso geral do CALEC aos 12 e 18 meses foi de 92% e 92%. Três participantes receberam um segundo transplante CALEC, um dos quais obteve sucesso completo durante a visita de final do estudo. Análises adicionais do efeito do CALEC na visão mostraram melhorias variáveis ​​na acuidade visual em todos os 14 pacientes com CALEC.

O CALEC demonstrou um alto perfil de segurança, sem ocorrência de eventos graves nos olhos do doador ou receptor. Um evento adverso, uma infecção bacteriana, ocorreu em um participante oito meses após o transplante devido ao uso crônico de lentes de contato. Outros eventos adversos foram menores e resolvidos rapidamente após os procedimentos.

O CALEC continua sendo um procedimento experimental e atualmente não é oferecido no Mass Eye and Ear ou em qualquer hospital dos EUA, e estudos adicionais serão necessários antes que o tratamento seja submetido à aprovação federal.

O ensaio CALEC é o primeiro estudo humano de uma terapia com células-tronco a ser financiado pelo National Eye Institute (NEI), uma parte dos National Institutes of Health (NIH) e foi a primeira terapia com células-tronco no olho nos EUA. Outros colaboradores de pesquisa incluem Jia Yin, MD, PhD e Reza Dana, MD em Mass Eye and Ear, Jerome Ritz, MD, do Connell and O'Reilly Family Cell Manipulation Core do Dana-Farber Cancer Institute. Instalação onde ocorre a produção do transplante de células-tronco; e Myriam Armant, PhD, do Hospital Infantil de Boston; e o Centro Jaeb para Pesquisa em Saúde.

A córnea é a camada transparente e mais externa do olho. É a borda externa, o limbo, um grande volume de células-tronco saudáveis ​​chamadas células epiteliais límbicas que mantêm a superfície lisa do olho. Se uma pessoa sofrer uma lesão na córnea, como: B. queimadura química, infecção ou outro trauma, isso pode esgotar as células epiteliais do limbo, que nunca poderão se regenerar. A deficiência de células-tronco límbicas resultante deixa o olho com uma superfície permanentemente danificada, na qual não pode ser submetido ao transplante de córnea, o padrão atual para cuidados com a visão. Pessoas com essas lesões geralmente apresentam dores persistentes e dificuldades visuais.

Essa necessidade levou Jurkunas, como cientista júnior, e Dana, diretora do serviço de córnea do Mass Eye and Ear, a investigar uma nova abordagem para a regeneração de células epiteliais do limbo. Quase duas décadas depois, após estudos pré-clínicos e colaborações com pesquisadores da Dana-Farber e do Boston Children's, foi possível produzir de forma consistente enxertos Calc que atendiam aos rigorosos critérios de qualidade exigidos para o transplante humano. O ensaio clínico foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pelo Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) e o primeiro paciente foi tratado em Mass Eye e Ohr em 2018. A conclusão bem-sucedida do ensaio foi alcançada através de estreita coordenação entre a equipe cirúrgica de Jurkunas e a instalação de fabricação de células em Dana-Farber.

Estudos como estes mostram a promessa da terapia celular para tratar doenças incuráveis. O Instituto de Terapia Genética e Celular do Mass General Brigham ajuda a traduzir as descobertas científicas dos pesquisadores em ensaios clínicos, primeiro e, em última análise, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes.

Como terapia autóloga, uma limitação desta abordagem é que o paciente tem apenas um olho envolvido, portanto uma biópsia pode ser realizada para obter material inicial do olho normal não afetado.

“Nossa esperança futura é estabelecer um processo de fabricação alogênico começando com células-tronco límbicas de um olho de doador cadáver normal”, disse o Dr. Ritz. “Esperamos que isso expanda o uso desta abordagem e permita tratar pacientes com danos em ambos os olhos”.

Enquanto isso, os futuros ensaios CALEC devem incluir um número maior de pacientes em múltiplos centros, com acompanhamentos mais longos e um desenho de controle randomizado.

“Acreditamos que esta pesquisa justifica ensaios adicionais que podem ajudar a orientar a aprovação da FDA”, disse Jurkunas. “Embora estejamos orgulhosos de trazer um novo tratamento da bancada para os ensaios clínicos, o nosso objetivo orientador foi e será garantir que os pacientes em todo o país tenham acesso a este tratamento eficaz.”

Fontes: