Eine frühe Immuntherapie zeigt bei fortgeschrittenem Basalzellkarzinom ein höheres Ansprechen

Eine frühe Immuntherapie zeigt bei fortgeschrittenem Basalzellkarzinom ein höheres Ansprechen

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern des Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ergab, dass Patienten mit fortgeschrittenem Basalzellkarzinom (BCC) möglicherweise von einer früheren Immuntherapie profitieren.

Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie (NCT03521830), die am 20. Oktober auf der Jahrestagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellt wurden, zeigen, dass die Erstlinientherapie mit Nivolumab, einem PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor, bei 29 Patienten mit inoperablem Basalzellkarzinom eine objektive Ansprechrate (ORR) von 52 % ergab. Die objektive Ansprechrate ist der Prozentsatz der Patienten in der Studie, deren Krebs nach der Behandlung geschrumpft ist oder verschwunden ist. In dieser Studie ist die ORR deutlich höher als die veröffentlichten Ansprechraten von etwa 25–30 % für Zweitlinien-Anti-PD-1, das nach einem Hedgehog-Signalweg-Inhibitor verabreicht wird, dem aktuellen Behandlungsstandard, berichten die Forscher.

Unsere Ergebnisse zeigen, dass wir die Wahrscheinlichkeit einer Tumorreaktion bei Patienten mit fortgeschrittenem Basalzellkarzinom verbessern können, indem wir Anti-PD-1 an vorderster Front und nicht nach Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren verabreichen. Wir freuen uns darauf, diese Ergebnisse in größeren, randomisierten Studien weiter zu untersuchen.“

Govind Warrier, MD, MPH, Assistenzprofessor für Onkologie am Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy und Co-Leiter der Studie

Die Forscher untersuchten auch, ob die Zugabe von Relatlimab, einem Anti-LAG-3-Immun-Checkpoint-Inhibitor, zu Nivolumab bei Patienten, deren Krankheit unter Nivolumab allein fortgeschritten war, eine Tumorregression auslösen könnte. Bei 13 dieser Patienten betrug die ORR 31 % (4 von 13). Der Grund für den Test dieser Kombination basierte auf vielversprechenden Ergebnissen in Melanomstudien, in denen die Zugabe von Anti-LAG-3 zu Anti-PD-1 dazu beitrug, die Resistenz gegen den Einzelwirkstoff Anti-PD-1 zu überwinden, sowie auf Arbeiten bei Johns Hopkins, die enthüllten, dass LAG-3 ein wichtiger Immunkontrollpunkt bei BCC sein könnte.

„Wir haben herausgefunden, dass LAG-3 häufig in der Tumormikroumgebung aggressiver Basalzellkarzinome exprimiert wird, was darauf hindeutet, dass die LAG-3-Blockade eine attraktive Therapieoption für diese Patienten sein könnte“, sagte Dr. Julie Stein Deutsch, Assistenzprofessorin für Dermatologie, Pathologie und Onkologie an der Johns Hopkins University School of Medicine, Mitglied des Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy und Co-Leiterin der Studie. LAG-3 wurde erstmals von Wissenschaftlern des Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy gemeinsam charakterisiert.

Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Nivolumab und Relatlimab wirken, indem sie Proteine ​​blockieren, die Krebserkrankungen nutzen, um dem Immunsystem zu entgehen, und es den körpereigenen Immunzellen ermöglichen, Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören. Nivolumab ist von der FDA für Patienten mit Melanomen und mehreren anderen Krebsarten zugelassen. Relatlimab in Kombination mit Nivolumab ist von der FDA zur Behandlung von Melanomen zugelassen und wird an Patienten mit einer Vielzahl anderer Krebsarten getestet.

Laut einem Bericht der Annals of Oncology entwickeln in den Vereinigten Staaten jedes Jahr etwa 10.000 Patienten ein inoperables Basalzellkarzinom. Die derzeitige Erstlinienbehandlung mit Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren wird häufig durch kurzlebige Reaktionen und unerträgliche Nebenwirkungen eingeschränkt. Die Ansprechraten auf Zweitlinien-Anti-PD-1 (ca. 20 – 30 %) sind im Vergleich zu den Ansprechraten anderer Hautkrebsarten auf Erstlinien-Anti-PD-1 (ca. 40 – 50 %) niedrig, sagen die Forscher.

„Diese Ergebnisse verdeutlichen wichtige Möglichkeiten zur Verbesserung der Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittenem BCC, einer Population mit wenigen wirksamen Behandlungen“, sagte Warrier.

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