Az első amerikai tanulmány nem vírusos CRISPR-t használ a sarlósejtes mutáció korrigálására

Az első amerikai tanulmány nem vírusos CRISPR-t használ a sarlósejtes mutáció korrigálására

Az UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland innovatív klinikai vizsgálatba vonja be a betegeket a sarlósejtes vérszegénység gyógyítására. A kísérlet az Egyesült Államokban az első, amely a CRISPR-Cas9 nem vírusos génszerkesztő technológiát alkalmazza embereken a betegséget okozó genetikai mutáció közvetlen korrigálására.

A kutatás során a mutáció korrigálása érdekében vér őssejteket vesznek ki a páciensből, és ezeket a megváltozott sejteket csontvelő-transzplantáción keresztül visszajuttatják a betegnek. A remény az, hogy a korrigált vér őssejtek ezután elszaporodnak, és új vérrendszert hoznak létre, amely mentes a sarlósejttől.

Ennek a terápiának a célja a sarlósejtes vérszegénység megszüntetése a CRISPR technológia alkalmazásával, amely biztonságosabb, mint egy egészséges csontvelődonorból származó szokásos őssejt-transzplantáció. Ez egy potenciális változás a fiatal sarlósejtes betegek számára, mivel a terápia megszünteti a megfelelő donor szükségességét, és megszünteti a mutációt a sarlósejtes betegség nélküli élethez.”

Mark Walters, MD, az UCSF gyermekgyógyász professzora és a klinikai vizsgálat és a génszerkesztési projekt vezető kutatója

A kaliforniai kutatók betegeket toboroznak kezelésre, kezdetben legfeljebb hat, sarlósejtes vérszegénységben szenvedő felnőttet. Az első három felnőtt beteg kezelését követően biztonsági értékelést végeznek. Ha biztonságosnak és hatékonynak bizonyul, három, 12-17 éves tinédzserrel bővítik ki. A vizsgálat várhatóan két évig fog tartani, a betegeket ideális esetben akár 15 évig is nyomon követik.

A sarlósejtes vérszegénység egy genetikai vérbetegség, amelyet a béta-globint kódoló gén mindkét példányának egyetlen mutációja okoz. A béta-globin az oxigénszállító molekula hemoglobinjának felét alkotja. Ez a mutáció a hemoglobinmolekulák összetapadását és a vörösvérsejtek jellegzetes „sarlós” alakra való deformációját okozza. Ezek a deformálódott sejtek megrekednek az erekben és elzáródást, vérszegénységet, fájdalmat, szervi elégtelenséget és jelentősen lerövidítik az élettartamot. A sarlósejtes vérszegénység hozzávetőleg 100 000 amerikait és több millió embert érint világszerte, a fekete lakosság aránytalanul érintett.

A projektcsapat az UCSF-től, az Innovatív Genomikai Intézettől (IGI) és az UCLA-tól kifejlesztették a CRISPR_SCD001-et, egy betegspecifikus vér-őssejtterápiás terméket, amelyet a páciensből származtatnak, és egy CRISPR-Cas9 nukleázzal módosítottak a sarlómutáció helyreállításának serkentésére. A jelenlegi vizsgálat során a páciens vér őssejtjeit összegyűjtik, és az UCLA Humán Gén- és Sejtterápiás Létesítményébe küldik, ahol elektromos impulzusokkal dolgozzák fel őket, amelyek ideiglenes pórusokat hoznak létre a membránjukban. Ezek a pórusok lehetővé teszik a nem vírusos CRISPR-Cas9 platform számára, hogy bejusson a sejtekbe, és eljuthasson a sejtmagba, ahol kijavítja a sarlósejtes mutációt, mielőtt a sejteket csontvelő-transzplantáció részeként visszajuttatná a betegnek.

"A CRISPR génszerkesztéssel a sarlósejtes vérszegénységet okozó mutáció rögzítésére minden páciens saját vérképző őssejtjeiben új módszerek kidolgozására volt szükség, amelyekkel betegenként több mint 100 millió sejtet lehet előállítani, amelyek génkorrigált, egészségesek és tiszták" - mondta Donald Kohn, a mikrobiológia, immunológia és molekuláris genetikai tudományok professzora, a LA. "Ez jelentős mértékű növekedést jelent a korábbi kutatásokhoz képest, amelyek 1-2 millió genetikailag korrigált sejt előállítására korlátozódtak."

A tanulmány egy UC-kutatási konzorcium része, amelyet az UCSF, valamint az UCLA és az UC Berkeley vezet. A Nobel-díjas Jennifer Doudna által alapított IGI-ben kifejlesztett CRISPR technológiát az UCLA genetikai elemzés és sejtgyártás terén szerzett szakértelmével, valamint a területen szerzett klinikai kiválóságával, valamint a Benioff Children's Oaklandben szerzett közel 50 éves tapasztalatával a sarlósejtes vérszegénység és a csontvelő kezelés területén, beleértve a köldökzsinórvér-átültetést és a csontvelő-kezelést.

„Ennek a terápiának az ötlete egy Mark Waltersszel folytatott körülbelül 10 évvel ezelőtti beszélgetésemből fakadt, ezért örvendetes, hogy klinikai vizsgálattá fejlődött” – mondta Doudna, PhD, a UC Berkeley orvosbiológiai és egészségtudományi kancellári tanszéke. "Remélem, hogy a jövőben megfizethetőbb, elérhetőbb és biztonságosabb gyógymódokkal fog rendelkezni a sarlósejtes betegségre, és ez egy fontos lépés ebbe az irányba."

Ez a klinikai vizsgálat folytatja a BCH Oakland elkötelezettségét a sarlósejtes vérszegénység kezelése és gyógymódjának megtalálása iránt. Az Átfogó Sarlósejtes Betegség Központot 1973-ban hozták létre a kórházban, hogy szakszerű diagnózist, kezelést és hosszú távú egészségügyi ellátást nyújtson sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek számára. Ma BCH Oakland Sarlósejtes Kiválósági Központ néven ismert, és az egyik legnagyobb és legátfogóbb sarlósejtes program az Egyesült Államok nyugati részén.

Források: