Exa-cel sta ottenendo ottimi risultati nei primi studi pediatrici sull'anemia falciforme e sulla beta-talassemia

Exa-cel sta ottenendo ottimi risultati nei primi studi pediatrici sull'anemia falciforme e sulla beta-talassemia

I risultati preliminari di due studi sulla terapia genica Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) suggeriscono che la terapia offre una cura efficace per la beta talassemia e l'anemia falciforme nei bambini sotto i 12 anni di età. I ricercatori affermano che il potenziale della terapia di fornire una cura in tenera età, prima che si accumuli il danno agli organi, potrebbe rendere exa-cel ancora più vantaggioso nei bambini che negli adulti.

Tutti i pazienti più giovani con un adeguato follow-up hanno raggiunto l’endpoint primario di essere indipendenti dalle trasfusioni nei pazienti con beta-talassemia e liberi da crisi vaso-occlusive nei pazienti con anemia falciforme. Una percentuale di successo del 100% è rara in qualsiasi cosa facciamo”.

Haydar Frangoul, MD, direttore medico di ematologia/oncologia pediatrica presso il Sarah Cannon Research Institute presso il TriStar Centennial Children's Hospital di Nashville, Tennessee

Exa-cel è approvato per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da beta-talassemia trasfusione-dipendente o anemia falciforme con crisi vaso-occlusive ricorrenti (quando le cellule del sangue rimangono bloccate nei vasi e causano forte dolore e danni ai tessuti). Entrambe le malattie sono causate da anomalie genetiche che influenzano la capacità del sangue di trasportare ossigeno in tutto il corpo. exa-cel agisce modificando geneticamente le cellule staminali del sangue del paziente per correggere questa anomalia.

Per il trattamento, le cellule staminali del sangue vengono prelevate dai pazienti, che vengono poi modificate geneticamente in laboratorio utilizzando CRISPR/Cas9. Il paziente viene quindi sottoposto a un regime di condizionamento basato sulla chemioterapia per pulire il midollo osseo prima che le cellule staminali geneticamente modificate vengano reimpiantate nel corpo, dove iniziano a creare cellule del sangue sane.

I ricercatori riportano i risultati preliminari di due studi exa-cel in corso su bambini di età compresa tra 5 e 11 anni. Ad oggi, lo studio CLIMB THAL-141 ha trattato 13 pazienti con beta-talassemia e lo studio CLIMB SCD-151 ha trattato 11 pazienti con anemia falciforme.

Nello studio CLIMB THAL-141, sei pazienti su 13 sono stati finora valutati per l'endpoint primario dell'indipendenza dalle trasfusioni per 12 mesi consecutivi, il che significa che hanno mantenuto un livello di emoglobina medio ponderato pari o superiore a 9 g/dl senza infusione di globuli rossi. Tutti e sei hanno raggiunto questo punto finale. Inoltre, i partecipanti hanno mostrato un aumento della produzione di emoglobina e di emoglobina fetale.

Nello studio CLIMB SCD-151, 4 pazienti su 11 sono stati valutati fino ad oggi per l'endpoint primario di libertà da crisi vaso-occlusive maggiori e per l'endpoint secondario di libertà dal trattamento ospedaliero di crisi vaso-occlusive maggiori per 12 mesi consecutivi. Tutti e quattro hanno raggiunto questi punti finali. Ad oggi, nessun partecipante allo studio ha sperimentato una crisi di occlusione vascolare in seguito all’infusione di exa-cel. L’aumento della produzione di emoglobina fetale è stato simile ai livelli osservati negli adolescenti e negli adulti in studi precedenti, con livelli medi di emoglobina totale che hanno raggiunto livelli normali entro il sesto mese e successivamente sono rimasti stabili.

Secondo i ricercatori, i risultati non solo mostrano che la terapia genica funziona nei pazienti più giovani, ma suggeriscono anche che potrebbe essere ancora più vantaggiosa in questa fascia di età. "Pensiamo che potrebbe essere meglio trattarli in età più precoce perché potrebbe prevenire alcune complicazioni irreversibili che portano a problemi cronici", ha affermato il dottor Frangoul.

Sulla base dell’esperienza fino ad oggi, il profilo di sicurezza della terapia in questi studi pediatrici sembra essere coerente anche con gli studi condotti su adolescenti e adulti, così come con gli effetti collaterali e le complicanze noti associati al trapianto autologo di cellule staminali e al condizionamento con busulfan. Un partecipante allo studio CLIMB THAL-141 ha sviluppato una grave malattia veno-occlusiva correlata a busulfan con insufficienza multiorgano fatale. La malattia veno-occlusiva è un rischio noto associato al busulfan ed è più comune nei bambini. Nonostante decenni di ricerca sul busulfano e sui regimi di condizionamento alternativi associati al trapianto di cellule staminali, non esiste una strategia nota per eliminare completamente questo rischio.

Gli studi CLIMB THAL-141 e CLIMB SCD-151 continuano a reclutare partecipanti e a monitorare i risultati per valutare la sicurezza e l’efficacia della terapia per un periodo di tempo più lungo e in una popolazione di pazienti più ampia. Il dottor Frangoul ha osservato che uno studio futuro potrebbe testare la terapia nei bambini dai due ai quattro anni.

Il CLIMB THAL-141 e il CLIMB SCD-151 Gli studi sono sponsorizzati da Vertex Pharmaceuticals Incorporated e CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, del Sarah Cannon Research Institute presso il TriStar Centennial Children's Hospital, presenterà questo studio sabato 6 dicembre 2025 alle 16:00. Ora di New York nel W320 dell'Orange County Convention Center.

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