Experimenteller intranasaler Impfstoff löst breite Immunantwort gegen mehrere H5N1-Stämme aus

Experimenteller intranasaler Impfstoff löst breite Immunantwort gegen mehrere H5N1-Stämme aus

Forscher am Center for Vaccine Development and Global Health (CVD) der University of Maryland School of Medicine berichteten über ermutigende Ergebnisse einer frühen klinischen Studie, bei der festgestellt wurde, dass ein experimenteller intranasaler Impfstoff eine breite Immunantwort gegen mehrere Stämme der „Vogelgrippe“ H5N1 auslöste. Die Studie wurde heute in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikationunterstreicht das Potenzial von Schleimhautimmunisierungsstrategien – bei denen Impfstoffe in die Nasenlöcher gespritzt werden –, um die Immunabwehr gegen verschiedene Influenzastämme zu stärken.

„Die Ausbreitung der H5N1-Influenza bei Tieren mit einem Übergreifen auf menschliche Populationen weltweit verdeutlicht die dringende Notwendigkeit wirksamer Gegenmaßnahmen, um unsere Gemeinschaften vor diesem und anderen Krankheitserregern mit pandemischem Potenzial zu schützen“, sagte Studienautor Justin Ortiz, MD, MS, Professor für Medizin an der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) und Impfstoffforscher am CVD. „Diese Studie zeigt, dass dieser intranasale, lagerstabile H5N1-Impfstoff eine wichtige Rolle bei der Vorbereitung auf eine Pandemie spielen könnte, indem er eine praktische und praktische Lösung bietet.“ skalierbare Möglichkeit, Menschen vor sich entwickelnden Virusstämmen zu schützen.“

Aktuelle Influenza-Impfstoffe, die intramuskulär verabreicht werden, induzieren in erster Linie systemische Immunantworten, die vor symptomatischen Erkrankungen schützen, wenn sie gut auf zirkulierende Stämme abgestimmt sind. Allerdings können diese Impfstoffe die Ausbreitung der Infektion von einer Person auf eine andere weniger wirksam verhindern. Schleimhautimpfstoffe, die intranasal verabreicht werden, zielen darauf ab, die Immunität an der Infektionsstelle zu stimulieren und bieten einen vielversprechenden Ansatz zur Reduzierung der Übertragung.

In dieser randomisierten, kontrollierten Studie wurden 40 gesunde erwachsene Freiwillige nach dem Zufallsprinzip verschiedenen Dosen eines H5-Grippeimpfstoffs mit dem Adjuvans NanoVax® W805EC von BlueWillow verabreicht. Kontrollgruppen erhielten ein Placebo oder eine hohe Dosis des H5-Impfstoffs ohne Adjuvans. Sechs Monate später erhielten alle Freiwilligen eine intramuskuläre H5-Grippe-Auffrischimpfung.

Der intranasale Impfstoff NanoVax H5 erwies sich als sicher und gut verträglich. Wichtig ist, dass nur Menschen, die den verstärkten Nasenimpfstoff erhielten, ein starkes Immun-„Priming“ zeigten – das heißt, ihr Immunsystem war aktiviert und reaktionsbereit – wie sich später herausstellte, als ihnen eine Einzeldosis einer intramuskulären H5-Grippeimpfung verabreicht wurde. Selbst allein ohne Auffrischungsimpfung löste der intranasale H5-Impfstoff von NanoVax die Schleimhaut- und systemische Immunabwehr aus – etwas, das andere intranasale rekombinante H5-Grippeimpfstoffe in klinischen Studien nicht erreicht haben.

„Der Impfstoff hat dem Immunsystem auch dabei geholfen, mehrere Versionen des H5N1-Virus zu erkennen, was von entscheidender Bedeutung ist, da es verschiedene Versionen des Virus gibt und diese sich im Laufe der Zeit ändern“, sagte Meagan E. Deming, Co-Hauptautorin der Studie, MD, PhD, Assistenzprofessorin für Medizin an der UMSOM. „Die Verwendung des Adjuvans lässt auch darauf schließen, dass dieser Ansatz niedrigere Dosen des Impfstoffs ermöglichen könnte, wodurch unsere aktuellen Impfstoffvorräte im Falle eines Ausbruchs mehr Menschen zur Verfügung stehen könnten.“

Konkret ergab die Studie, dass Freiwillige, die den adjuvantierten H5-Impfstoff erhielten, eine starke Immunaktivität aufwiesen, darunter höhere Mengen an schützenden Antikörpern (IgG und IgA), mehr Gedächtnisimmunzellen und eine bessere Fähigkeit, infizierte Zellen abzutöten.

„Diese Ergebnisse belegen ein erfolgreiches Schleimhaut-Priming und das Potenzial für eine breite kladenübergreifende Immunität“, sagte der Co-Hauptautor der Studie, Franklin R. Toapanta, MD, PhD, außerordentlicher Professor für Medizin an der UMSOM. „Die Fähigkeit des intranasalen Impfstoffs, mukosale und zelluläre Immunantworten hervorzurufen, gepaart mit einer starken Antikörper-abhängigen Zellzytotoxizität, unterstreicht sein Versprechen als Teil der Influenza-Präventionsstrategien der nächsten Generation.“

Die Studie wurde durch ein Stipendium der National Institutes of Allergy and Infectious Diseases (U01AI148081) finanziert.

„Die Forschung steht im Einklang mit den globalen Prioritäten der öffentlichen Gesundheit bei der Entwicklung von Impfstoffen, die die Übertragung reduzieren und einen umfassenderen Schutz gegen neu auftretende Influenzastämme bieten“, sagte Dr. Mark T. Gladwin, Dekan der University of Maryland School of Medicine, Vizepräsident für medizinische Angelegenheiten der University of Maryland, Baltimore und John Z. and Akiko K. Bowers Distinguished Professor. „Es unterstreicht auch die Notwendigkeit weiterer Forschung zu mukosalen Immunbiomarkern und alternativen Immunkorrelaten des Schutzes, die die Entwicklung intranasaler Grippeimpfstoffe beschleunigen könnten.“

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