In einer neuen klinischen Studie unter der Leitung der Alliance for Clinical Trials in Oncology wird untersucht, ob eine Kombination von medikamentösen Therapien nach einer Strahlentherapie die Ergebnisse für Menschen mit neu diagnostiziertem IDH-mutiertem Astrozytom Grad 3, einer Art von Hirntumor, verbessert. Die Studie (Alliance A072301), die zum Teil durch einen Zuschuss des National Cancer Institute unterstützt wird, wird untersuchen, ob die Zugabe des oralen Medikaments Vorasidenib zur standardmäßigen oralen Chemotherapie dazu beitragen kann, dass der Krebs nach der Bestrahlung nicht erneut auftritt.
Menschen, bei denen ein IDH-mutiertes Astrozytom Grad 3 diagnostiziert wurde, werden in der Regel operiert, gefolgt von einer Bestrahlung und Temozolomid, einer oralen Chemotherapiepille. Temozolomid wirkt, indem es die DNA von Tumorzellen schädigt, sodass diese nicht weiter wachsen können. Allerdings neigt der Tumor nach der Behandlung immer noch zum Fortschreiten, insbesondere wenn der Patient die genetischen Mutationen IDH1 oder IDH2 aufweist.
Vorasidenib ist ein neueres, hirndurchdringendes, zielgerichtetes Medikament, das die von diesen mutierten IDH-Genen hergestellten Proteine blockieren soll. Durch die Unterdrückung dieses abnormalen Wachstumssignals hoffen die Forscher, dass die Zugabe von Vorasidenib alle Krebszellen abtöten kann. In dieser Studie wird untersucht, ob die Kombination von Vorasidenib mit Temozolomid besser wirkt als nur Temozolomid.
IDH-mutiertes Astrozytom Grad 3 ist eine ernste Erkrankung, und viele dieser Tumoren treten auch nach einer aggressiven Vorbehandlung wieder auf. Durch die Hinzufügung einer neueren, gezielten Therapie, die auf die zugrunde liegende IDH-Mutation abzielt, könnte diese Studie dazu beitragen, eine wirksamere Option für Menschen mit dieser Art von Hirntumor zu identifizieren, der in unserem Bereich seit langem ein ungedeckter Bedarf darstellt. Im Erfolgsfall könnte Vorasidenib das erste weit verbreitete, auf IDH gerichtete Medikament sein, das zur Standardversorgung dieser Patientengruppe hinzugefügt wird.“
Ugonma Chukwueke, MD, MPH, Leiterin der Alliance-Studie und Neuroonkologin, Dana-Farber Cancer Institute, Boston
Die Teilnehmer der Studie werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt:
- Standardarm: Strahlentherapie, gefolgt von Temozolomid und Placebo für ein Jahr und dann nur Placebo.
- Interventionsarm: Strahlentherapie, gefolgt von Temozolomid und Vorasidenib für 1 Jahr und dann Vorasidenib allein.
Alle an der Studie teilnehmenden Personen erhalten die übliche Nachsorge, einschließlich MRT-Scans, routinemäßigen Blutuntersuchungen und Besuchen bei ihrem Behandlungsteam.
Die Forscher wollen in dieser Studie mehrere wichtige Ergebnisse verstehen, darunter die Frage, wie lange Patienten stabil bleiben können, ohne dass ihr Tumor wächst, ein Maß, das als progressionsfreies Überleben bekannt ist. Sie werden auch das Gesamtüberleben oder die Überlebenszeit der Patienten nach der Behandlung bewerten, um die umfassenderen Auswirkungen der Zugabe von Vorasidenib zur Standardtherapie zu verstehen. Ein weiterer wichtiger Schwerpunkt liegt auf der Sicherheit und dem Nebenwirkungsprofil von Vorasidenib bei gleichzeitiger Anwendung von Temozolomid nach einer Strahlentherapie, um sicherzustellen, dass die Kombination sowohl wirksam als auch für Patienten verträglich ist.
Ziel der Studie ist die Rekrutierung von etwa 400 Personen über 12 Jahren mit neu diagnostiziertem Astrozytom Grad 3 in Krebszentren in den Vereinigten Staaten.
Weitere Informationen zu Alliance A072301: Phase-III-Studie zur Strahlentherapie gefolgt von adjuvantem Temozolomid in Kombination mit dem IDH-Inhibitor Vorasidenib vs. Placebo bei IDH-mutierten neu diagnostizierten Astrozytomen Grad 3 finden Sie unter ClinicalTrials.gov.
Quellen: