Vis nye data

Vis nye data

Nye 100-ugers data fra det igangværende fase 1/2-studie af Zigakibart, et anti-april monoklonalt antistof, forstærker dets potentiale som en sygdomsmodificerende behandling af IgA nefropati (IGAN). Resultater præsenteret i dag på den 62. ERA-kongres viser vedvarende proteinuri-remission, stabil nyrefunktion og en betryggende sikkerhedsprofil.

Igan er den mest almindelige form for glomerulær sygdom på verdensplan og en førende årsag til kronisk nyresygdom. Dens patogenese er karakteriseret ved betændelse og progressiv nyreskade, som kan føre til nyresvigt. Mange patienter er uvidende om, at de har tilstanden, indtil der er opstået betydelig nyreskade, og 50 % af Igan-patienterne vil i sidste ende udvikle nyresvigt på grund af sygdommen.

Ved at målrette april-signalvejen og reducere produktionen af ​​patogen iga1 (GD-Iga1) fra galactosemangel adresserer Zigakibart en vigtig drivkraft for sygdomsprogression. "ZigakiBart er designet til at opsnappe den initierende faktor i Igan-patogenese og give en ny tilgang, der markant kan standse eller forsinke progression," forklarede Jonathan Barratt, professor i LEAD-forskere.

ADU-CL-19-studiet omfattede 40 voksne med biopsiforvirret Igan og vedvarende proteinuri trods stabil understøttende behandling. Patienterne fik Zigakibart som intravenøs infusion eller subkutan injektion hver anden uge, foruden maksimalt tolererede hæmmere af renin-angiotensin-systemet (RASI), medmindre rasi-intolerante, hvilket viser effekt ud over standardbehandling.

I uge 100 var proteinuri reduceret med 60 % fra baseline. Mere end halvdelen af ​​patienterne (55 %) opnåede <500 mg/24 timer og 31 % <300 mg/24 timer, hvilket indikerer en dybere remission. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (EGFR) forblev stabil på tværs af undergrupper. "Konsistensen af ​​EGFR-stabilisering over 100 uger, inklusive i proteinuri-responsgrupper, er et særligt opmuntrende fund," sagde prof. Barratt.

Behandling resulterede også i vedvarende reduktioner i serumimmunoglobuliner, herunder et fald på 74 % i IGA og patogen GD-IGA1, i overensstemmelse med hæmning af april-vejen.

Zigakibart blev gennemgående godt tolereret. De fleste bivirkninger var milde eller moderate uden større alvorlige infektioner eller diskontinuiteter. Infektioner var de mest almindelige AE'er; Undersøgelsens adfærd faldt sammen med en høj forekomst af Covid-19 i de deltagende lande.

Dette er den længste varighed af EGFR-stabilisering rapporteret for et middel mod april i Igan. "Disse langsigtede resultater giver tillid til Zigakibart som en potentiel hjørnestensterapi for Igan," sagde Prof Barratt. "Vi ser frem til at se, hvordan de kommende fase 3 forsøg yderligere vil definere deres rolle."

Det globale Phase 3 Beyond Study evaluerer nu Zigakibart i en bredere population med primære proteinuri-endepunkter ved 40 uger og langvarig nyrefunktion op til 104 uger. En åben label-udvidelsesindsats (BeyondX) er også i gang.

Kilder: