Εμφάνιση νέων δεδομένων

Εμφάνιση νέων δεδομένων

Νέα δεδομένα 100 εβδομάδων από τη συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 1/2 του Zigakibart, ενός μονοκλωνικού αντισώματος κατά του Απριλίου, ενισχύουν τις δυνατότητές του ως θεραπεία τροποποίησης της νόσου για τη νεφροπάθεια IgA (IGAN). Τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν σήμερα στο 62ο Συνέδριο ERA καταδεικνύουν παρατεταμένη ύφεση πρωτεϊνουρίας, σταθερή νεφρική λειτουργία και καθησυχαστικό προφίλ ασφάλειας.

Το Igan είναι η πιο κοινή μορφή σπειραματικής νόσου παγκοσμίως και η κύρια αιτία χρόνιας νεφρικής νόσου. Η παθογένειά του χαρακτηρίζεται από φλεγμονή και προοδευτική νεφρική βλάβη, που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Πολλοί ασθενείς δεν γνωρίζουν ότι έχουν την πάθηση έως ότου συμβεί σημαντική νεφρική βλάβη και το 50% των ασθενών με Igan θα αναπτύξουν τελικά νεφρική ανεπάρκεια λόγω της νόσου.

Στοχεύοντας το μονοπάτι σηματοδότησης του Απριλίου και μειώνοντας την παραγωγή παθογόνου iga1 (GD-Iga1) από ανεπάρκεια γαλακτόζης, το Zigakibart αντιμετωπίζει έναν σημαντικό παράγοντα εξέλιξης της νόσου. «Το ZigakiBart έχει σχεδιαστεί για να αναχαιτίζει τον παράγοντα έναρξης στην παθογένεση του Igan και να παρέχει μια νέα προσέγγιση που μπορεί να σταματήσει ή να καθυστερήσει σημαντικά την εξέλιξη», εξήγησε ο Jonathan Barratt, καθηγητής των ερευνητών LEAD.

Η μελέτη ADU-CL-19 περιελάμβανε 40 ενήλικες με Igan σε σύγχυση με βιοψία και επίμονη πρωτεϊνουρία παρά τη σταθερή υποστηρικτική θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν Zigakibart με ενδοφλέβια έγχυση ή υποδόρια ένεση κάθε δύο εβδομάδες, επιπλέον των μέγιστων ανεκτών αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RASI), εκτός εάν ήταν δυσανεκτικοί στη ρασί, που δείχνει αποτελεσματικότητα πέρα ​​από την τυπική φροντίδα.

Την εβδομάδα 100, η ​​πρωτεϊνουρία μειώθηκε κατά 60% από την αρχική τιμή. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς (55%) πέτυχαν <500 mg/24 ώρες και 31% <300 mg/24 ώρες, υποδηλώνοντας βαθύτερη ύφεση. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (EGFR) παρέμεινε σταθερός σε όλες τις υποομάδες. «Η συνέπεια της σταθεροποίησης του EGFR για 100 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ομάδων απόκρισης πρωτεϊνουρίας, είναι ένα ιδιαίτερα ενθαρρυντικό εύρημα», δήλωσε ο καθηγητής Barratt.

Η θεραπεία οδήγησε επίσης σε παρατεταμένες μειώσεις των ανοσοσφαιρινών του ορού, συμπεριλαμβανομένης μιας μείωσης κατά 74% της IGA και του παθογόνου GD-IGA1, σύμφωνα με την αναστολή της οδού Απριλίου.

Το Zigakibart ήταν σταθερά καλά ανεκτό. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες, χωρίς σημαντικές σοβαρές λοιμώξεις ή ασυνέχειες. Οι λοιμώξεις ήταν οι πιο συχνές ΑΕ. Η συμπεριφορά της μελέτης συνέπεσε με υψηλό επιπολασμό του Covid-19 στις συμμετέχουσες χώρες.

Αυτή είναι η μεγαλύτερη διάρκεια σταθεροποίησης του EGFR που αναφέρθηκε για έναν παράγοντα κατά του Απριλίου στο Igan. «Αυτά τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα παρέχουν εμπιστοσύνη στο Zigakibart ως πιθανή θεραπεία ακρογωνιαίο λίθο για τον Igan», δήλωσε ο καθηγητής Barratt. «Ανυπομονούμε να δούμε πώς οι επερχόμενες δοκιμές Φάσης 3 θα καθορίσουν περαιτέρω τον ρόλο τους».

Η παγκόσμια μελέτη Phase 3 Beyond αξιολογεί τώρα το Zigakibart σε έναν ευρύτερο πληθυσμό, με πρωταρχικά τελικά σημεία πρωτεϊνουρίας στις 40 εβδομάδες και μακροχρόνια νεφρική λειτουργία έως και 104 εβδομάδες. Μια προσπάθεια επέκτασης ανοιχτής ετικέτας (BeyondX) βρίσκεται επίσης σε εξέλιξη.

Πηγές: