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De nouvelles données sur 100 semaines issues de l'étude de phase 1/2 en cours sur Zigakibart, un anticorps monoclonal anti-April, renforcent son potentiel en tant que traitement de fond de la néphropathie à IgA (IGAN). Les résultats présentés aujourd'hui au 62e congrès de l'ERA démontrent une rémission soutenue de la protéinurie, une fonction rénale stable et un profil de sécurité rassurant.

L'Igan est la forme de maladie glomérulaire la plus courante dans le monde et l'une des principales causes de maladie rénale chronique. Sa pathogenèse est caractérisée par une inflammation et des lésions rénales progressives, pouvant conduire à une insuffisance rénale. De nombreux patients ignorent qu'ils souffrent de cette maladie jusqu'à ce que des lésions rénales importantes surviennent, et 50 % des patients Igan finiront par développer une insuffisance rénale due à la maladie.

En ciblant la voie de signalisation April et en réduisant la production d'iga1 pathogène (GD-Iga1) due à un déficit en galactose, Zigakibart s'attaque à un facteur important de progression de la maladie. « ZigakiBart est conçu pour intercepter le facteur initiateur de la pathogenèse de l'Igan et fournir une nouvelle approche qui peut arrêter ou retarder considérablement la progression », a expliqué Jonathan Barratt, professeur des chercheurs du LEAD.

L'étude ADU-CL-19 a inclus 40 adultes présentant un Igan confus lors de la biopsie et une protéinurie persistante malgré un traitement de soutien stable. Les patients ont reçu Zigakibart par perfusion intraveineuse ou injection sous-cutanée toutes les deux semaines, en plus des inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASI) maximalement tolérés, sauf intolérance au rasi, démontrant une efficacité au-delà des soins standard.

À la semaine 100, la protéinurie était réduite de 60 % par rapport à la valeur initiale. Plus de la moitié des patients (55 %) ont atteint < 500 mg/24 h et 31 % < 300 mg/24 h, indiquant une rémission plus profonde. Le débit de filtration glomérulaire estimé (EGFR) est resté stable dans tous les sous-groupes. "La cohérence de la stabilisation de l'EGFR sur 100 semaines, y compris dans les groupes de réponse à la protéinurie, est une découverte particulièrement encourageante", a déclaré le professeur Barratt.

Le traitement a également entraîné une réduction soutenue des immunoglobulines sériques, notamment une diminution de 74 % des taux d'IGA et de GD-IGA1 pathogène, ce qui est cohérent avec l'inhibition de la voie April.

Zigakibart a été systématiquement bien toléré. La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés, sans infections graves ni discontinuités majeures. Les infections étaient les EI les plus courants ; Le comportement de l’étude a coïncidé avec une forte prévalence du Covid-19 dans les pays participants.

Il s’agit de la durée de stabilisation de l’EGFR la plus longue rapportée pour un agent anti-April chez Igan. « Ces résultats à long terme renforcent la confiance dans le Zigakibart en tant que traitement de base potentiel pour Igan », a déclaré le professeur Barratt. « Nous sommes impatients de voir comment les prochains essais de phase 3 définiront davantage leur rôle. »

L'étude mondiale de phase 3 Beyond évalue désormais Zigakibart dans une population plus large, avec des critères d'évaluation primaires pour la protéinurie à 40 semaines et une fonction rénale à long terme jusqu'à 104 semaines. Un effort d’expansion ouvert (BeyondX) est également en cours.

Sources :