Mostra nuovi dati

Mostra nuovi dati

Nuovi dati a 100 settimane dallo studio di Fase 1/2 in corso su Zigakibart, un anticorpo monoclonale anti-April, rafforza il suo potenziale come trattamento modificante la malattia per la nefropatia IgA (IGAN). I risultati presentati oggi al 62° Congresso ERA dimostrano una remissione prolungata della proteinuria, una funzione renale stabile e un profilo di sicurezza rassicurante.

Igan è la forma più comune di malattia glomerulare in tutto il mondo e una delle principali cause di malattia renale cronica. La sua patogenesi è caratterizzata da infiammazione e danno renale progressivo, che può portare all'insufficienza renale. Molti pazienti non sono consapevoli di avere questa condizione finché non si verifica un danno renale significativo e il 50% dei pazienti con Igan alla fine svilupperà un'insufficienza renale a causa della malattia.

Prendendo di mira la via di segnalazione di April e riducendo la produzione di iga1 patogeno (GD-Iga1) da carenza di galattosio, Zigakibart affronta un importante fattore di progressione della malattia. "ZigakiBart è progettato per intercettare il fattore iniziale nella patogenesi dell'Igan e fornire un nuovo approccio che può arrestare o ritardare significativamente la progressione", ha spiegato Jonathan Barratt, professore dei ricercatori LEAD.

Lo studio ADU-CL-19 ha incluso 40 adulti con Igan confuso dalla biopsia e proteinuria persistente nonostante una terapia di supporto stabile. I pazienti hanno ricevuto Zigakibart mediante infusione endovenosa o iniezione sottocutanea ogni due settimane, in aggiunta agli inibitori massimamente tollerati del sistema renina-angiotensina (RASI), a meno che non fossero intolleranti al rasi, dimostrando un'efficacia superiore alla terapia standard.

Alla settimana 100, la proteinuria era ridotta del 60% rispetto al basale. Più della metà dei pazienti (55%) ha raggiunto <500 mg/24 ore e il 31% <300 mg/24 ore, indicando una remissione più profonda. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) è rimasta stabile nei sottogruppi. "La coerenza della stabilizzazione dell'EGFR nell'arco di 100 settimane, anche nei gruppi di risposta alla proteinuria, è un risultato particolarmente incoraggiante", ha affermato il prof. Barratt.

Il trattamento ha comportato anche riduzioni prolungate delle immunoglobuline sieriche, inclusa una diminuzione del 74% di IGA e GD-IGA1 patogeno, coerente con l’inibizione della via di April.

Zigakibart è stato costantemente ben tollerato. La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi o moderati, senza infezioni gravi o discontinuità maggiori. Le infezioni sono stati gli eventi avversi più comuni; Il comportamento dello studio ha coinciso con un'elevata prevalenza di Covid-19 nei paesi partecipanti.

Questa è la durata più lunga della stabilizzazione dell’EGFR riportata per un agente anti-April in Igan. “Questi risultati a lungo termine forniscono fiducia in Zigakibart come potenziale terapia fondamentale per Igan”, ha affermato il prof. Barratt. “Siamo ansiosi di vedere come i prossimi studi di Fase 3 definiranno ulteriormente il loro ruolo”.

Lo studio globale di Fase 3 Beyond sta ora valutando Zigakibart in una popolazione più ampia, con endpoint primari di proteinuria a 40 settimane e funzionalità renale a lungo termine fino a 104 settimane. È inoltre in corso uno sforzo di espansione in open label (BeyondX).

Fonti: