Toon nieuwe gegevens

Toon nieuwe gegevens

Nieuwe gegevens over 100 weken uit de lopende fase 1/2-studie van Zigakibart, een monoklonaal antilichaam tegen april, versterken het potentieel ervan als ziektemodificerende behandeling voor IgA-nefropathie (IGAN). De resultaten die vandaag op het 62e ERA-congres zijn gepresenteerd, tonen een aanhoudende remissie van proteïnurie, een stabiele nierfunctie en een geruststellend veiligheidsprofiel aan.

Igan is wereldwijd de meest voorkomende vorm van glomerulaire ziekte en een belangrijke oorzaak van chronische nierziekte. De pathogenese ervan wordt gekenmerkt door ontsteking en progressieve nierschade, wat kan leiden tot nierfalen. Veel patiënten zijn zich er niet van bewust dat ze de aandoening hebben totdat er aanzienlijke nierschade is opgetreden, en 50% van de Igan-patiënten zal uiteindelijk nierfalen krijgen als gevolg van de ziekte.

Door zich te richten op de signaalroute van april en de productie van pathogeen iga1 (GD-Iga1) door galactosedeficiëntie te verminderen, pakt Zigakibart een belangrijke aanjager van ziekteprogressie aan. “ZigakiBart is ontworpen om de initiërende factor in de Igan-pathogenese te onderscheppen en een nieuwe aanpak te bieden die de progressie aanzienlijk kan stoppen of aanzienlijk vertragen”, legt Jonathan Barratt, hoogleraar LEAD-onderzoekers, uit.

Aan het ADU-CL-19-onderzoek namen 40 volwassenen deel met een biopsie-verwarde Igan en aanhoudende proteïnurie ondanks stabiele ondersteunende therapie. Patiënten kregen Zigakibart elke twee weken via intraveneuze infusie of subcutane injectie, naast maximaal getolereerde remmers van het renine-angiotensinesysteem (RASI), tenzij rasi-intolerant, wat een werkzaamheid aantoont die verder gaat dan de standaardzorg.

In week 100 was de proteïnurie met 60% verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde. Meer dan de helft van de patiënten (55%) bereikte <500 mg/24 uur en 31% <300 mg/24 uur, wat wijst op een diepere remissie. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) bleef stabiel in alle subgroepen. "De consistentie van de EGFR-stabilisatie gedurende 100 weken, ook bij proteïnurie-responsgroepen, is een bijzonder bemoedigende bevinding", aldus prof. Barratt.

De behandeling resulteerde ook in een aanhoudende afname van serumimmunoglobulinen, waaronder een afname van 74% van IGA en pathogene GD-IGA1, consistent met remming van de aprilroute.

Zigakibart werd consistent goed verdragen. De meeste bijwerkingen waren mild of matig, zonder ernstige ernstige infecties of discontinuïteiten. Infecties waren de meest voorkomende bijwerkingen; Het gedrag van de studie viel samen met een hoge prevalentie van Covid-19 in de deelnemende landen.

Dit is de langste duur van EGFR-stabilisatie die is gerapporteerd voor een anti-aprilmiddel in Igan. “Deze langetermijnresultaten geven vertrouwen in Zigakibart als een potentiële hoeksteentherapie voor Igan”, aldus prof. Barratt. “We kijken ernaar uit om te zien hoe de komende Fase 3-onderzoeken hun rol verder zullen definiëren.”

De wereldwijde Phase 3 Beyond Study evalueert Zigakibart nu in een bredere populatie, met primaire proteïnurie-eindpunten na 40 weken en de nierfunctie op de lange termijn tot 104 weken. Er is ook een open label-uitbreidingsinspanning (BeyondX) aan de gang.

Bronnen: