Vis nye data

Vis nye data

Nye 100-ukers data fra den pågående fase 1/2-studien av Zigakibart, et anti-april monoklonalt antistoff, forsterker potensialet som en sykdomsmodifiserende behandling for IgA nefropati (IGAN). Resultater presentert i dag på den 62. ERA-kongressen viser vedvarende proteinuri-remisjon, stabil nyrefunksjon og en betryggende sikkerhetsprofil.

Igan er den vanligste formen for glomerulær sykdom på verdensbasis og en ledende årsak til kronisk nyresykdom. Dens patogenes er preget av betennelse og progressiv nyreskade, som kan føre til nyresvikt. Mange pasienter er uvitende om at de har tilstanden før betydelig nyreskade har oppstått, og 50 % av Igan-pasientene vil til slutt utvikle nyresvikt på grunn av sykdommen.

Ved å målrette signalveien for april og redusere produksjonen av patogen iga1 (GD-Iga1) fra galaktosemangel, adresserer Zigakibart en viktig driver for sykdomsprogresjon. "ZigakiBart er designet for å avskjære den initierende faktoren i Igan-patogenesen og gi en ny tilnærming som betydelig kan stoppe eller betydelig forsinke progresjon," forklarte Jonathan Barratt, professor i LEAD-forskere.

ADU-CL-19-studien inkluderte 40 voksne med biopsiforvirret Igan og vedvarende proteinuri til tross for stabil støttebehandling. Pasienter fikk Zigakibart ved intravenøs infusjon eller subkutan injeksjon annenhver uke, i tillegg til maksimalt tolererte hemmere av renin-angiotensin-systemet (RASI), med mindre rasi-intolerante, som viser effekt utover standardbehandling.

Ved uke 100 var proteinuri redusert med 60 % fra baseline. Mer enn halvparten av pasientene (55 %) oppnådde <500 mg/24 timer og 31 % <300 mg/24 timer, noe som indikerer en dypere remisjon. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (EGFR) forble stabil på tvers av undergrupper. "Konsistensen av EGFR-stabilisering over 100 uker, inkludert i proteinuri-responsgrupper, er et spesielt oppmuntrende funn," sa prof. Barratt.

Behandlingen resulterte også i vedvarende reduksjoner i serumimmunoglobuliner, inkludert en 74 % reduksjon i IGA og patogen GD-IGA1, i samsvar med hemming av aprilveien.

Zigakibart ble gjennomgående godt tolerert. De fleste bivirkningene var milde eller moderate, uten alvorlige alvorlige infeksjoner eller diskontinuiteter. Infeksjoner var de vanligste bivirkningene; Studiens oppførsel falt sammen med en høy forekomst av Covid-19 i deltakerlandene.

Dette er den lengste varigheten av EGFR-stabilisering rapportert for et middel mot april i Igan. "Disse langsiktige resultatene gir tillit til Zigakibart som en potensiell hjørnesteinsterapi for Igan," sa Prof Barratt. "Vi ser frem til å se hvordan de kommende fase 3-studiene vil definere deres rolle ytterligere."

Den globale Fase 3 Beyond-studien evaluerer nå Zigakibart i en bredere populasjon, med primære proteinuri-endepunkter ved 40 uker og langvarig nyrefunksjon opptil 104 uker. En åpen etikettutvidelse (BeyondX) er også i gang.

Kilder: