Zobraziť nové údaje

Zobraziť nové údaje

Nové 100-týždňové údaje z prebiehajúcej fázy 1/2 štúdie Zigakibart, anti-aprílovej monoklonálnej protilátky, posilňujú jej potenciál ako chorobu modifikujúcej liečby IgA nefropatie (IGAN). Výsledky prezentované dnes na 62. kongrese ERA demonštrujú trvalú remisiu proteinúrie, stabilnú funkciu obličiek a upokojujúci bezpečnostný profil.

Igan je najbežnejšou formou glomerulárneho ochorenia na celom svete a hlavnou príčinou chronického ochorenia obličiek. Jeho patogenéza je charakterizovaná zápalom a progresívnym poškodením obličiek, ktoré môže viesť k zlyhaniu obličiek. Mnohí pacienti si neuvedomujú, že majú tento stav, kým nedôjde k významnému poškodeniu obličiek a u 50 % pacientov s Iganom sa v dôsledku choroby nakoniec rozvinie zlyhanie obličiek.

Zameraním sa na aprílovú signálnu dráhu a znížením produkcie patogénneho iga1 (GD-Iga1) z nedostatku galaktózy rieši Zigakibart dôležitú hnaciu silu progresie ochorenia. "ZigakiBart je navrhnutý tak, aby zachytil iniciačný faktor v patogenéze Igan a poskytol nový prístup, ktorý môže výrazne zastaviť alebo výrazne oddialiť progresiu," vysvetlil Jonathan Barratt, profesor výskumníkov LEAD.

Štúdia ADU-CL-19 zahŕňala 40 dospelých s biopsiou zmäteným Iganom a pretrvávajúcou proteinúriou napriek stabilnej podpornej liečbe. Pacienti dostávali Zigakibart intravenóznou infúziou alebo subkutánnou injekciou každé dva týždne, navyše k maximálne tolerovaným inhibítorom renín-angiotenzínového systému (RASI), pokiaľ netolerovali rasi, čo preukázalo účinnosť nad rámec štandardnej starostlivosti.

V 100. týždni sa proteinúria znížila o 60 % oproti východiskovej hodnote. Viac ako polovica pacientov (55 %) dosiahlo <500 mg/24 h a 31 % <300 mg/24 h, čo poukazuje na hlbšiu remisiu. Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (EGFR) zostala stabilná vo všetkých podskupinách. "Konzistencia stabilizácie EGFR počas 100 týždňov, vrátane skupín s odpoveďou na proteinúriu, je obzvlášť povzbudzujúcim zistením," povedal prof. Barratt.

Liečba tiež viedla k trvalému zníženiu sérových imunoglobulínov, vrátane 74 % poklesu IGA a patogénneho GD-IGA1, čo je v súlade s inhibíciou aprílovej dráhy.

Zigakibart bol trvalo dobre tolerovaný. Väčšina nežiaducich účinkov bola mierna alebo stredne závažná, bez závažných závažných infekcií alebo diskontinuít. Najčastejšími AE boli infekcie; Správanie štúdie sa zhodovalo s vysokou prevalenciou Covid-19 v zúčastnených krajinách.

Toto je najdlhšie trvanie stabilizácie EGFR hlásené pre antiaprílovú látku v Igane. "Tieto dlhodobé výsledky poskytujú dôveru v Zigakibart ako potenciálny základný kameň terapie pre Igana," povedal profesor Barratt. "Tešíme sa na to, ako budú nadchádzajúce testy fázy 3 ďalej definovať ich úlohu."

Globálna štúdia Phase 3 Beyond teraz hodnotí Zigakibarta v širšej populácii s primárnymi koncovými ukazovateľmi proteinúrie po 40. týždni a dlhodobou funkciou obličiek až do 104. týždňa. Prebieha aj snaha o rozšírenie otvorenej značky (BeyondX).

Zdroje: