Visa nya data

Visa nya data

Nya 100-veckorsdata från den pågående fas 1/2-studien av Zigakibart, en monoklonal antikropp mot april, förstärker dess potential som en sjukdomsmodifierande behandling av IgA-nefropati (IGAN). Resultat som presenterades idag vid den 62:a ERA-kongressen visar på bestående proteinuri-remission, stabil njurfunktion och en betryggande säkerhetsprofil.

Igan är den vanligaste formen av glomerulär sjukdom i världen och en ledande orsak till kronisk njursjukdom. Dess patogenes kännetecknas av inflammation och progressiv njurskada, vilket kan leda till njursvikt. Många patienter är omedvetna om att de har tillståndet tills betydande njurskador har inträffat, och 50 % av Igan-patienterna kommer i slutändan att utveckla njursvikt på grund av sjukdomen.

Genom att rikta in sig på signalvägen för april och minska produktionen av patogen iga1 (GD-Iga1) från galaktosbrist, tar Zigakibart upp en viktig drivkraft för sjukdomsprogression. "ZigakiBart är designad för att fånga upp den initierande faktorn i Igans patogenes och tillhandahålla ett nytt tillvägagångssätt som avsevärt kan stoppa eller avsevärt försena utvecklingen", förklarade Jonathan Barratt, professor i LEAD-forskare.

ADU-CL-19-studien inkluderade 40 vuxna med biopsiförvirrad Igan och ihållande proteinuri trots stabil understödjande behandling. Patienterna fick Zigakibart som intravenös infusion eller subkutan injektion varannan vecka, förutom maximalt tolererade hämmare av renin-angiotensinsystemet (RASI), såvida de inte rasi-intoleranta, vilket visar effekt utöver standardvård.

Vid vecka 100 minskade proteinurin med 60 % från baslinjen. Mer än hälften av patienterna (55 %) uppnådde <500 mg/24 timmar och 31 % <300 mg/24 timmar, vilket tyder på en djupare remission. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (EGFR) förblev stabil över undergrupper. "Konsistensen av EGFR-stabilisering under 100 veckor, inklusive i proteinuri-svarsgrupper, är ett särskilt uppmuntrande fynd", säger Prof Barratt.

Behandlingen resulterade också i varaktiga minskningar av serumimmunoglobuliner, inklusive en 74% minskning av IGA och patogen GD-IGA1, i överensstämmelse med hämning av April-reaktionsvägen.

Zigakibart tolererades genomgående väl. De flesta biverkningarna var milda eller måttliga, utan några större allvarliga infektioner eller diskontinuiteter. Infektioner var de vanligaste biverkningarna; Studiens beteende sammanföll med en hög prevalens av Covid-19 i de deltagande länderna.

Detta är den längsta varaktigheten av EGFR-stabilisering som rapporterats för ett medel mot april i Igan. "Dessa långsiktiga resultat ger förtroende för Zigakibart som en potentiell hörnstensterapi för Igan," sa Prof Barratt. "Vi ser fram emot att se hur de kommande fas 3-studierna kommer att ytterligare definiera deras roll."

Den globala Fas 3 Beyond-studien utvärderar nu Zigakibart i en bredare population, med primära proteinuri-ändpunkter vid 40 veckor och långvarig njurfunktion upp till 104 veckor. En öppen etikettexpansion (BeyondX) pågår också.

Källor: