Neue Medikamentenkombination könnte das Fortschreiten von fortgeschrittenem Prostatakrebs verzögern

Eine neue Medikamentenkombination könnte das Fortschreiten einer lebensbedrohlichen Form von Prostatakrebs bei Männern mit bestimmten genetischen Mutationen erheblich verzögern, heißt es in einer großen internationalen Studie unter der Leitung von UCL-Forschern.

Die Phase-III-AMPLITUDE-Studie, veröffentlicht in Naturmedizintesteten den Zusatz von Niraparib, einem gezielten Krebsmedikament namens PARP-Inhibitor, zur Standardbehandlung mit Abirateronacetat und Prednison (AAP).

Die Studie konzentrierte sich auf Patienten mit diagnostiziertem fortgeschrittenem Prostatakrebs, bei dem sich Zellen auf andere Teile des Körpers ausgebreitet haben, die mit ihrer ersten Behandlung begannen und bei denen auch Veränderungen in Genen auftraten, die an einer wesentlichen Art der Reparatur von DNA-Defekten, der sogenannten homologen Rekombinationsreparatur (HRR), beteiligt sind.

Diese Gene helfen bei der Reparatur beschädigter DNA, und wenn sie fehlerhaft sind, können Krebszellen aggressiver wachsen und sich ausbreiten. Ungefähr jeder vierte Mensch mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in diesem Stadium weist Veränderungen in den HRR-Genen auf, wie z BRCA1, BRCA2, CHEK2Und PALB2.

Die Standardbehandlung für fortgeschrittenen Prostatakrebs ist derzeit AAP (oder ähnliche Medikamente, wobei etwa jedem fünften Patienten eine Docetaxel-Chemotherapie angeboten wird), aber diese Mutationen machen den Krebs aggressiver und folglich verläuft die Krankheit bei Standardbehandlung oft viel schneller und die Lebenserwartung ist kürzer.

An der von Professor Gerhardt Attard vom UCL Cancer Institute geleiteten Studie nahmen 696 Männer aus 32 Ländern mit einem Durchschnittsalter von 68 Jahren teil. Die Hälfte erhielt die neue Kombinationstherapie (Niraparib plus APP), während die andere Hälfte die Standardbehandlung mit einem Placebo erhielt. Von allen Patienten hatten mehr als die Hälfte (55,6 %) Veränderungen im BRCA1 oder BRCA2 Gene.

Die Studie war doppelblind, das heißt, weder Patienten noch Ärzte wussten, welche Behandlung verabreicht wurde.

Wichtigste Erkenntnisse

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwas mehr als zweieinhalb Jahren (30,8 Monaten) stellten die Forscher Folgendes fest:

• Insgesamt reduzierte Niraparib das Risiko des Krebswachstums um 37 % im Vergleich zu AAP allein bei allen Patienten und um 48 % in der Untergruppe der Patienten mit BRCA1 oder BRCA2 Mutationen.
• Die Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome war bei Patienten, die Niraparib erhielten, doppelt so lang wie bei Patienten, die ein Placebo erhielten, wodurch die Zahl der Patienten, bei denen eine deutliche Verschlechterung der Symptome auftrat, von 34 % auf 16 % sank.
• Die Forscher beobachteten einen Trend zu einem verbesserten Gesamtüberleben in der Niraparib-Gruppe. Es ist jedoch eine längere Nachbeobachtungszeit erforderlich, um zu bestätigen, dass die Einnahme von Niraparib bei dieser Patientengruppe die Lebenserwartung verbessert.

Obwohl die derzeitigen Standardbehandlungen für die Mehrheit der Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs sehr wirksam sind, hat ein kleiner, aber sehr bedeutender Teil der Patienten nur einen begrenzten Nutzen. Wir wissen jetzt, dass Prostatakrebs mit Veränderungen in den HRR-Genen eine bedeutende Gruppe von Patienten ausmacht, deren Krankheit schnell wiederkehrt und einen aggressiven Verlauf hat. Durch die Kombination mit Niraparib können wir das Wiederauftreten des Krebses verzögern und hoffentlich die Lebenserwartung deutlich verlängern.

Diese Ergebnisse sind bemerkenswert, weil sie weit verbreitete Genomtests bei der Diagnose mit einer gezielten Behandlung für Patienten unterstützen, die den größten Nutzen daraus ziehen können.

Bei Krebsarten mit einer Mutation in einem der geeigneten HRR-Gene, für die Niraparib zugelassen ist, sollte ein Arzt ein Gespräch in Betracht ziehen, das die Risiken von Nebenwirkungen gegen den klaren Nutzen einer Verzögerung des Krankheitswachstums und einer Verschlechterung der Symptome abwägt.“

Professor Gerhardt Attard, UCL Cancer Institute

Nebenwirkungen

Während die Behandlung im Allgemeinen gut vertragen wurde, traten Nebenwirkungen in der Niraparib-Gruppe häufiger auf. Unter Niraparib wurden deutlich mehr Fälle von Anämie und Bluthochdruck gemeldet, und 25 % der Patienten benötigten Bluttransfusionen. Auch behandlungsbedingte Todesfälle waren in der Niraparib-Gruppe höher (14 gegenüber 7), obwohl die Abbruchraten insgesamt niedrig blieben.

Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass die Ergebnisse zwar vielversprechend sind, jedoch weitere Forschung erforderlich ist, um langfristige Überlebensvorteile zu bestätigen und die Auswirkungen neuer bildgebender Verfahren und umfassenderer Gentests zu untersuchen.

Prostatakrebs in Zahlen

Weltweit wird jedes Jahr bei schätzungsweise 1,5 Millionen Männern Prostatakrebs diagnostiziert. Im Vereinigten Königreich ist Prostatakrebs die häufigste Krebsart bei Männern. Jedes Jahr wird bei mehr als 56.000 Männern eine Diagnose gestellt, und jedes Jahr sterben etwa 12.000 Männer an der Krankheit.

Die AMPLITUDE-Studie wurde von Janssen Research & Development, einem Teil von Johnson & Johnson, gesponsert.

Quellen: