Une nouvelle association de quatre médicaments établit une nouvelle norme en matière de soins du myélome

Une nouvelle association de quatre médicaments établit une nouvelle norme en matière de soins du myélome

Une nouvelle association de quatre médicaments s'avère très efficace et sûre chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. C'est ce que révèlent les données présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology, qui s'est tenue du 30 mai au 3 juin à Chicago.

Les données proviennent de l'essai clinique préliminaire mené par le Sylvester Comprehensive Cancer Center, qui fait partie de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami.

L'essai randomisé et multicentrique teste les effets de l'ajout du médicament ciblé daratumumab au schéma thérapeutique standard appelé KRD (carmfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone).

« Cette étude montre que le daratumumab ajouté au KRD constitue une nouvelle norme de soins pour les patients qui étaient auparavant candidats au KRD seul », a déclaré le directeur du Sylvester Myeloma Institute et responsable de l'étude, C. Ola Landgren, MD, Ph.D., qui rendra compte des résultats le 3 juin.

De Manhattan pour avancer

Le nouvel essai clinique trouve ses racines dans la Manhattan Study, une étude plus petite également dirigée par Landgren. Dans cette étude, des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués ont également été traités avec du daratumumab ajouté au KRD, une association appelée DKRD.

Les résultats de l’expérience de Manhattan ont été « spectaculaires », a déclaré Landgren. Des méthodes sensibles d’évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD) ont montré que 71 % des patients ne présentaient aucune maladie détectable à la fin de leur traitement. Cependant, cette étude était un essai à un seul bras : les 41 patients ont reçu du DKRD.

L'étude préliminaire sera ensuite comparée en comparant directement KRD avec DKRD dans un vaste essai clinique multicentrique randomisé (1:1) aux États-Unis.

Améliorer les résultats

La moitié des 306 patients de l’étude préliminaire ont été assignés au hasard pour recevoir du KRD et l’autre moitié pour recevoir du DKRD.

Les nouveaux résultats montrent que 59 % des patients traités par DKRD étaient négatifs au MRD après huit cycles de traitement, contre 36 % des patients traités par KRD.

La durabilité de la réponse à long terme reste une question ouverte. Cependant, les données jusqu'à présent sont encourageantes : après 32,7 mois de suivi, 86 % des patients atteints de DKRD ont présenté une survie sans progression, contre 79 % des patients sous KRD.

L’ajout du daratumumab au KRD n’a pas ajouté de toxicités significatives, a ajouté Landgren – en partie à cause de l’exclusion des patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire sous-jacente ou des patients fragiles. Avant le recrutement de l'étude, tous les patients ont été autorisés selon le protocole de l'étude par des laboratoires standards, un examen standard, un ECG et une écho cardiaque.

"Si vous l'administrez aux bons patients et de la bonne manière, c'est une thérapie extrêmement sûre et très efficace", a déclaré Landgren.

La nouvelle association de quatre médicaments utilise une gamme de cibles et de modalités thérapeutiques. Le carfilzomib (nom de marque Kyprolis) inhibe le mécanisme de dégradation des protéines dans les cellules, et le lénalidomide (Revlimid et autres noms de marque) stimule, entre autres, l'activité immunitaire contre les tumeurs. La dexaméthasone a des effets sur l'immunité et l'inflammation.

Ces trois médicaments peuvent réduire suffisamment les tumeurs pour que le daratumumab puisse terminer le travail, a déclaré Landgren. Le daratumumab cible la protéine CD38 sur les cellules du myélome multiple et induit la mort des cellules tumorales.

Les tumeurs des patients participant à l'étude seront soumises à des tests moléculaires détaillés. Les questions portent notamment sur les raisons pour lesquelles les tumeurs réagissent différemment aux régimes médicamenteux et pourquoi certaines développent une résistance.

Une nouvelle norme en soins infirmiers

Les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués à Sylvester et dans d'autres centres de cancérologie reçoivent déjà systématiquement l'association de quatre médicaments DKRD.

"Cela a définitivement changé ma pratique", a déclaré le médecin de Sylvester, Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, dans l'étude préliminaire. "La meilleure façon d'obtenir la meilleure réponse possible est de traiter en premier."

Les recherches de Landgren ont déjà transformé la pratique clinique. Ses études ont conduit à l'introduction du carmfilzomib comme substitut moins toxique du bortézomib.

Lui et son équipe peuvent à nouveau transformer la pratique clinique. Ils prévoient un nouvel essai sur le myélome multiple qui testera plusieurs médicaments en association avec un activateur de lymphocytes T bispécifiques, un type plus récent de traitement d'immunothérapie.

L'étude préliminaire montre également une tendance selon laquelle de plus en plus de patients renoncent à une transplantation préalable en raison de l'obtention d'un MRD négatif avec une thérapie combinée moderne et efficace seule.

Les patients éligibles à l'étude ont reçu des cellules souches collectées après quatre cycles au cas où ils auraient besoin d'une greffe après avoir terminé le traitement. Les patients dont le statut MRD était négatif ont conservé leurs cellules souches dans un congélateur à -80 °C et ont reporté leur transplantation. Au lieu de cela, ils sont passés directement au traitement d’entretien au lénalidomide selon le protocole de l’étude.

Landgren et Kazandjian attribuent à l'équipe d'essais cliniques de Sylvester le mérite d'avoir mené l'étude préliminaire sur les sites Sylvester du sud de la Floride. Parmi les autres institutions participant à l'étude Advance figurent le MD Anderson Cancer Center, le Memorial Sloan Kettering Cancer Center, le Moffitt Cancer Center, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center, la Huntsman Cancer Foundation et le Stony Brook Cancer Center.

L’Institut national du cancer estime que d’ici 2025, 36 110 personnes seront nouvellement touchées par le myélome multiple, le deuxième cancer du sang le plus répandu.

Sources :