Neuer Dual-Target-Impfstoff ist vielversprechend gegen Typhus und Salmonellen

Neuer Dual-Target-Impfstoff ist vielversprechend gegen Typhus und Salmonellen

Forscher am Center for Vaccine Development and Global Health (CVD) der University of Maryland School of Medicine haben eine klinische Phase-1-Studie mit einem neuartigen Impfstoff erfolgreich abgeschlossen, der sowohl vor Typhus als auch vor invasiven nicht-typhusartigen Salmonellen schützen soll – zwei Hauptursachen für Krankheit und Tod bei Kindern in Afrika südlich der Sahara.

Die Ergebnisse wurden heute in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmedizin.

Der in der Erprobung befindliche trivalente Salmonellen-Konjugat-Impfstoff (TSCV) enthält Zuckermoleküle, die aus der äußeren Hülle des Impfstoffs stammen Salmonella typhi Bakterien, die Typhus verursachen, und die beiden häufigsten Arten invasiver Salmonelleninfektionen, die nicht mit Typhus verbunden sind Salmonella enterica. Diese Zucker sind an spezielle Proteine ​​gebunden, die dem Körper helfen, die Bakterien besser zu erkennen und besser darauf zu reagieren.

In der randomisierten, placebokontrollierten Phase-1-Studie erhielten 22 gesunde Erwachsene in den USA entweder eine niedrige Dosis (6,25 µg) oder eine hohe Dosis (12,5 µg) TSCV oder eine Placebo-Spritze. Der Impfstoff erwies sich als sicher und gut verträglich, es wurden nur leichte, kurzzeitige Schmerzen an der Injektionsstelle berichtet. Wichtig ist, dass 100 Prozent der Impfstoffempfänger starke Immunreaktionen auf alle drei Polysaccharidkomponenten entwickelten, während dies bei keinem der Placeboempfänger der Fall war.

„Diese Ergebnisse sind äußerst ermutigend“, sagte Studienleiter Wilbur Chen, MD, MS, Professor für Medizin an der UM School of Medicine und Leiter der Abteilung für klinische Studien für Erwachsene bei CVD. „Sie zeigen, dass TSCV das Potenzial hat, Kinder in Regionen zu schützen, in denen sowohl Typhus als auch Salmonellen endemisch und tödlich sind.“

Der Impfstoff hat auch das Potenzial, Amerikaner vor Salmonelleninfektionen zu schützen, einer der Hauptursachen für lebensmittelbedingte Krankheiten. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention verursachen Bakterien aus rohem oder unzureichend gekochtem Huhn und Eiern sowie kontaminierten Produkten jedes Jahr 1,35 Millionen Salmonelleninfektionen in den USA und mehr als 26.000 Krankenhauseinweisungen. Die Serotypen, auf die der TSCV-Impfstoff abzielt, gehören zu den häufigsten bei Infektionen in den USA.

Tatsächlich zeigten einige Studienteilnehmer bereits bestehende Antikörperreaktionen, was darauf hindeutet, dass sie den Bakterien zuvor durch lebensmittelbedingte Krankheiten ausgesetzt waren. Eine solche Grundierung könnte bei den erwachsenen Studienteilnehmern zu einer stärkeren und länger anhaltenden Immunität geführt haben, obwohl die Forscher hinsichtlich der Wirksamkeit des Impfstoffs bei Säuglingen und Kleinkindern in Endemiegebieten weiterhin optimistisch sind.

Der Impfstoff löste eine starke und ausgewogene Immunantwort aus, einschließlich langanhaltender Antikörper – selbst bei niedrigeren Dosen. Es aktivierte auch eine spezifische Immunabwehr, an der weiße Blutkörperchen beteiligt sind, die dabei helfen, Infektionen zu bekämpfen, was zuvor bei einer der Proteinkomponenten des Impfstoffs nicht beobachtet wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Impfstoff sowohl einen Schutz auf Darmebene als auch für den gesamten Körper gegen Salmonellen bieten könnte.

Diese Erkenntnisse bilden eine solide Grundlage für zukünftige Studien. Wir planen, umfassendere Funktionstests zu untersuchen, um Korrelate des Schutzes zu identifizieren und die Leistung von TSCV bei kleinen Kindern zu bewerten – der Bevölkerung, die am anfälligsten für diese Krankheiten ist.“

Myron Levine, MD, DTPH, Co-Autor der Studie, Emeritierter Professor an der UM School of Medicine und Gründungsdirektor von CVD

Der Impfstoff wurde in Zusammenarbeit mit Bharat Biotech International Limited (BBIL) entwickelt und basiert auf der von der WHO präqualifizierten Typbar TCV™-Plattform.

„Im Jahr 2017 gab es in Afrika südlich der Sahara über 420.000 Fälle von Salmonellenerkrankungen und 66.000 Todesfälle, vor allem bei Kindern“, sagte Mark T. Gladwin, MD, Dekan der UM School of Medicine. „Typhus verursachte in der Region weitere 650.000 Fälle und fast 9.000 Todesfälle. Ein einziger Impfstoff, der gegen beides schützt, könnte für die weltweite Kindergesundheit von entscheidender Bedeutung sein.“

Quellen: