Le nouveau médicament atakiguat semble prometteur pour traiter la sténose valvulaire aortique

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La sténose valvulaire aortique (AVS) est un problème de santé important qui touche plus de 1,5 million d'Américains et des millions d'autres dans le monde. Les chercheurs de la Mayo Clinic étudient l’utilisation d’un nouveau médicament appelé ataciguat pour gérer les AV. Les résultats d'études précliniques et cliniques publiées dans Circulation montrent que l'ataciguat a le potentiel de ralentir considérablement la progression de la maladie. La dernière étape pour déterminer l'efficacité et l'innocuité à long terme du médicament est un essai de phase 3, et les efforts visant à lancer cet essai pivot auront bientôt lieu avec un partenaire industriel. Dans les AV, des dépôts de calcium s'accumulent et rétrécissent la valvule aortique, obligeant le cœur à travailler plus fort...

Le nouveau médicament atakiguat semble prometteur pour traiter la sténose valvulaire aortique

La sténose valvulaire aortique (AVS) est un problème de santé important qui touche plus de 1,5 million d'Américains et des millions d'autres dans le monde. Les chercheurs de la Mayo Clinic étudient l’utilisation d’un nouveau médicament appelé ataciguat pour gérer les AV. Résultats d'études précliniques et cliniques publiés dansTraficmontrent que l'ataciguat a le potentiel de ralentir considérablement la progression de la maladie. La dernière étape pour déterminer l'efficacité et l'innocuité à long terme du médicament est un essai de phase 3, et les efforts visant à lancer cet essai pivot auront bientôt lieu avec un partenaire industriel.

Dans les VA, les dépôts de calcium s'accumulent et rétrécissent la valvule aortique, obligeant le cœur à travailler plus fort pour faire circuler le sang. La maladie évolue généralement avec le temps et entraîne des symptômes tels que des douleurs thoraciques, un essoufflement et une fatigue qui touchent les personnes de plus de 65 ans. La norme de soins actuelle – l’attente vigilante – entraîne souvent une qualité de vie réduite avant que la maladie ne devienne suffisamment grave pour que le patient recoure à une intervention chirurgicale ou interventionnelle.

Cette recherche représente une avancée significative dans le traitement de la sténose valvulaire aortique. L’ataciguat a le potentiel de retarder considérablement, voire d’empêcher le recours à une chirurgie de remplacement valvulaire et d’améliorer la vie de millions de personnes. "

Jordan Miller, Ph.D., directeur des maladies cardiovasculaires et du vieillissement, Mayo Clinic

Le Dr Miller note que l’impact va au-delà du simple retard de la chirurgie. Les patients plus jeunes présentant une maladie agressive ou des anomalies valvulaires congénitales peuvent développer des symptômes à la quarantaine. Si un patient nécessite un remplacement valvulaire avant l’âge de 55 ans, il y a plus de 50 % de chances qu’il ait besoin de plusieurs opérations de remplacement valvulaire au cours de sa vie en raison du recalcul de la valve implantée. Ataciguat, qui a ralenti la progression de la calcification de la valvule aortique native lors de l'essai clinique, offre la possibilité d'une procédure unique s'il peut atteindre l'âge de 65 ans. Plus un patient est âgé, moins la valvule implantée est susceptible de se calcifier.

Au cours de la dernière décennie, les recherches de la Mayo Clinic ont révélé que l’ataciguat réactive une voie essentielle à la prévention de la calcification et de la sténose valvulaire. Des études précliniques chez la souris ont montré que ce médicament ralentissait essentiellement la progression de la maladie, même au début du traitement, une fois la maladie établie.

Les essais cliniques menés chez des patients présentant des AV modérés ont démontré que l'administration uniquotidienne d'ataziguate était bien tolérée avec des effets secondaires minimes par rapport au placebo. Cette dernière étude de phase 2 menée auprès de 23 patients a montré une réduction de la progression de la calcification de la valvule aortique à six mois par rapport au placebo, et les patients ayant reçu de l'ataziguat avaient tendance à maintenir une meilleure fonction myocardique. Surtout, l’équipe de recherche a confirmé que l’ataciguat n’avait aucun impact négatif sur la formation osseuse, malgré son effet profond sur le ralentissement de la calcification valvulaire.

Cette découverte importante est le résultat d'une collaboration entre la Mayo Clinic, les National Institutes of Health, l'Université du Minnesota et Sanofi Pharmaceuticals. La recherche a été menée dans le cadre d’une subvention de recherche universitaire administrée par le Centre national des sciences translationnelles accélérées et le Minnesota Biotechnology and Genomics Partnership.

La Clinique Mayo et le Dr Miller ont un intérêt financier dans la propriété intellectuelle mentionnée dans ce communiqué de presse. La Mayo Clinic utilisera tous les revenus qu’elle reçoit pour soutenir sa mission à but non lucratif de soins aux patients, d’éducation et de recherche.


Sources :

Journal reference:

Zhang, B.,et autres. (2025) Réactivation de la guanylate cyclase soluble oxydée en tant que nouvelle stratégie de traitement pour ralentir la progression de la sténose valvulaire aortique calcifiante : essais cliniques précliniques et randomisés pour évaluer la sécurité et l'efficacité.Circulation. doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066523.