Ninerafaxstat osoittaa hyvää siedettävyyttä ja turvallisuutta ei-obstruktiivisilla HCM-potilailla

Ninerafaxstat osoittaa hyvää siedettävyyttä ja turvallisuutta ei-obstruktiivisilla HCM-potilailla

Tutkimuslääke ninerafaxstat osoitti hyvän siedettävyys- ja turvallisuusprofiilin sekä todisteita oireiden ja harjoitussuorituksen paranemisesta ihmisillä, joilla on ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (HCM), 12 viikkoa kestäneen vaiheen 2 tutkimuksen tulosten mukaan, joka esiteltiin American College of Cardiology Annual Scientific Meetingissa.

Ninerafaxstat on suunniteltu auttamaan sydäntä toimimaan tehokkaammin muuttamalla lihasten energiankäyttöä, estämällä osittain rasvahappojen käyttöä polttoaineena ja edistämällä sen sijaan glukoosin käyttöä. Vaikka IMPROVE-HCM-tutkimus keskittyi ensisijaisesti lääkkeen siedettävyyteen ja turvallisuuteen tulevien kliinisten tutkimusten tuloksista riippuen, se voisi auttaa ihmisiä, joilla on ei-obstruktiivinen HCM, voittamaan väsymyksen, epämukavuuden rintakehässä ja muista toimintaa rajoittavista oireista, joihin on olemassa vain vähän hoitoja.

Tuloksemme herättävät jännitystä, että uusi lääkehoito ninerafaxstatilla voi tarjota ei-obstruktiivisille HCM-potilaille mahdollisuuden saavuttaa parempi elämänlaatu vähentämällä oireiden rasitusta ja parantamalla fyysistä suorituskykyä. Lääkkeen turvallisuus ja siedettävyys tässä vaiheen 2 tutkimuksessa oli erinomainen. Nämä tiedot tukevat vahvasti siirtymistä vaiheen 3 kehitykseen."

Martin S. Maron, MD, kardiologi ja hypertrofisen kardiomyopatian keskuksen johtaja Lahey Hospitalissa ja Medical Centerissä Burlingtonissa, Massachusettsissa, ja tutkimuksen pääkirjoittaja

HCM on yleisin geneettinen sydänsairaus maailmanlaajuisesti, ja sitä sairastaa arviolta yksi ihminen 500:sta. Tämä saa sydänlihaksen jäykistymään ja paksuuntumaan, mikä vaikeuttaa sydämen pumppaamista kunnolla ja lisää äkillisen sydänkuoleman riskiä. Noin kahdelle kolmasosalle potilaista, joilla on obstruktiivista sairautta, jossa paksuuntunut lihas vaikeuttaa veren valumista sydämestä, on saatavilla useita hoitovaihtoehtoja. Muille potilaille on kuitenkin vain rajallisia hoitovaihtoehtoja. Kolmannes potilaista, joilla on ei-obstruktiivinen muoto.

Useimmilla ei-obstruktiivinen HCM-potilailla ei ole oireita, mutta noin 40 % kokee oireita, kuten rintakipua, hengenahdistusta, epäsäännöllistä sydämenlyöntiä, huimausta, pyörtymistä ja turvotusta, jotka usein pahenevat ajan myötä.

"Ei ole epäilystäkään siitä, että suurin tyydyttämätön HCM:n hoitotarve on ei-obstruktiivisilla potilailla, joilla on vammauttavia oireita. He ovat hyvin turhautuneita oireiden vaikutuksesta heidän elämänlaatuunsa hyväksyttyjen lääkehoitojen puuttuessa", sanoi Maron.

Vaiheen 2 tutkimukseen tutkijat värväsivät 67 potilasta, joita hoidettiin ei-obstruktiivisen HCM:n vuoksi 14 keskuksessa. Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko Ninerafaxstatia tai lumelääkettä 12 viikon ajan.

Tämän ajanjakson lopussa tutkijat eivät havainneet merkittävää eroa haittatapahtumien määrässä kahden tutkimusryhmän välillä, mikä viittaa siihen, että lääkkeellä ei ollut lisäntynyttä haittatapahtumien riskiä. Ei myöskään ollut haittavaikutuksia, jotka liittyivät alhaiseen ejektiofraktioon (mittaa kuinka hyvin sydän pumppaa verta), eikä negatiivisia vaikutuksia verenpaineeseen tai sykeen.

Lisäksi lääkettä käyttäneet potilaat osoittivat parannuksia toissijaisissa päätepisteissä, mukaan lukien ventilaation tehokkuus - mikä mittaa sydämen suorituskykyä rasituksen aikana - ja pienentynyt vasemman eteisen koko, mikä osoittaa, että lääke toimi suunnitellusti. Kansas City Cardiomyopathy Questionnaires (KCCQ) -tutkimuksessa, joka on vakiintunut menetelmä sydänongelmista kärsivien ihmisten elämänlaadun arvioimiseksi, näiden kahden tutkimusryhmän välillä ei ollut yleistä eroa, mutta ninerafaxstaattia saaneiden osallistujien alaryhmässä havaittiin yhdeksän pisteen parannusta tutkimuksen alussa verrattuna oireenmukaisiin potilaisiin, jotka käyttivät lumelääkettä.

"Jos rajoitat tutkimuksen analyysin potilaisiin, jotka olivat erityisen oireellisia lähtötasolla, näiden potilaiden KCCQ-pisteet paranivat merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna, mikä viittaa siihen, että nämä potilaat tunsivat olonsa paljon paremmaksi lääkkeen kanssa", Maron sanoi.

Koska kyseessä oli vaiheen 2 tutkimus, tutkimuksessa oli suhteellisen pieni otoskoko ja se oli ensisijaisesti suunniteltu arvioimaan lääkkeen siedettävyyttä ja turvallisuutta. Maron sanoi, että suurempi vaiheen 3 tutkimus auttaisi valaisemaan lääkkeen mahdollisten hyötyjen laajuutta. Lisäksi käynnissä on erilliset kliiniset tutkimukset, joilla arvioidaan lääkkeen mahdollista hyötyä ihmisille, joilla on angina pectoris (rintakipu) ja sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on säilynyt.

Tutkimuksen rahoitti Ninerafaxstatin kehittäjä Imbria Pharmaceuticals.

Tämä tutkimus julkaistiin samanaikaisesti verkossa vuonnaAmerican College of Cardiologyn lehtiesittelyhetkellä.

Lisätietoja hypertrofisesta kardiomyopatiasta on osoitteessa CardioSmart.org/HCM.

Maron on tiedotusvälineiden saatavilla lehdistötilaisuudessa maanantaina 8.4.2024 klo 10.00 ET / 14.00. UTC huoneessa B203.

Maron esittelee tutkimuksen "Ninerafaxstatin, uuden sydämen mitotroopin, tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on oireinen ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia: IMPROVE-HCM:n tulokset" maanantaina 8. huhtikuuta 2024 klo 8.30 klo 8.30, B/T12 Tenttisalissa UTC12:30.

Lähteet: