Ninerafaxstat dimostra buona tollerabilità e sicurezza nei pazienti con HCM non ostruttiva

Ninerafaxstat dimostra buona tollerabilità e sicurezza nei pazienti con HCM non ostruttiva

Il farmaco sperimentale ninerafaxstat ha dimostrato un buon profilo di tollerabilità e sicurezza ed evidenza di miglioramenti nei sintomi e nella prestazione fisica nelle persone con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva (HCM), secondo i risultati di uno studio di fase 2 di 12 settimane presentato all’American College of Cardiology Annual Scientific Meeting.

Ninerafaxstat è progettato per aiutare il cuore a lavorare in modo più efficiente modificando il modo in cui i muscoli utilizzano l’energia, inibendo parzialmente l’uso degli acidi grassi come combustibile e promuovendo invece l’uso del glucosio. Sebbene lo studio IMPROVE-HCM si sia concentrato principalmente sulla tollerabilità e sulla sicurezza del farmaco, a seconda dei risultati dei futuri studi clinici, potrebbe aiutare le persone con HCM non ostruttiva a superare l’affaticamento, il fastidio al torace e altri sintomi limitanti l’attività della condizione, per i quali esistono pochi trattamenti esistenti.

I nostri risultati sollevano l’entusiasmo per il fatto che una nuova terapia farmacologica con ninerafaxstat possa offrire ai pazienti con HCM non ostruttiva l’opportunità di ottenere una migliore qualità di vita riducendo il carico dei sintomi e migliorando le prestazioni fisiche. La sicurezza e la tollerabilità del farmaco in questo studio di fase 2 sono state eccellenti. Questi dati supportano fortemente la transizione allo sviluppo della Fase 3”.

Martin S. Maron, MD, cardiologo e direttore del Centro di Cardiomiopatia Ipertrofica presso il Lahey Hospital and Medical Center di Burlington, Massachusetts, e autore principale dello studio

L’HCM è la malattia cardiaca genetica più comune al mondo e colpisce circa 1 persona su 500. Ciò fa sì che il muscolo cardiaco diventi rigido e spesso, rendendo difficile per il cuore pompare il sangue correttamente e aumentando il rischio di morte cardiaca improvvisa. Sono disponibili diverse opzioni di trattamento per circa due terzi dei pazienti affetti dalla forma ostruttiva della malattia, in cui il muscolo ispessito rende difficile il deflusso del sangue dal cuore. Tuttavia, per i restanti pazienti le opzioni terapeutiche sono limitate. Terzo dei pazienti che hanno la forma non ostruttiva.

La maggior parte delle persone con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva non presenta sintomi, ma circa il 40% manifesta sintomi come dolore toracico, respiro corto, battito cardiaco irregolare, vertigini, svenimento e gonfiore, che spesso peggiorano nel tempo.

"Non c'è dubbio che la maggiore esigenza di trattamento insoddisfatto per l'HCM riguarda i pazienti non ostruttivi che presentano sintomi invalidanti. Sono molto frustrati dall'impatto dei sintomi sulla loro qualità di vita in assenza di terapie mediche approvate", ha affermato Maron.

Per lo studio di fase 2, i ricercatori hanno reclutato 67 pazienti trattati per HCM non ostruttiva in 14 centri. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ninerafaxstat o un placebo per 12 settimane.

Al termine di questo periodo, i ricercatori non hanno riscontrato differenze significative nel tasso di eventi avversi tra i due gruppi di studio, suggerendo che il farmaco non era associato ad un aumento del rischio di eventi avversi. Inoltre, non si sono verificati eventi avversi legati alla bassa frazione di eiezione (una misura di quanto bene il cuore pompa il sangue) e nessun effetto negativo sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca.

Inoltre, i pazienti che assumevano il farmaco hanno mostrato miglioramenti negli endpoint secondari, tra cui l’efficienza ventilatoria – una misura della prestazione cardiaca durante l’esercizio – e una riduzione delle dimensioni dell’atrio sinistro, prova che il farmaco ha funzionato come previsto. Non è stata riscontrata alcuna differenza complessiva tra i due gruppi di studio nel questionario KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaires), un metodo consolidato per valutare la qualità della vita delle persone con problemi cardiaci, ma è stato riscontrato un miglioramento di nove punti nel sottogruppo di partecipanti che hanno assunto ninerafaxstat e che hanno riferito di avere sintomi significativi all’inizio dello studio rispetto ai pazienti sintomatici che assumevano un placebo.

"Se si restringe l'analisi dello studio ai pazienti che erano particolarmente sintomatici al basale, si è riscontrato un miglioramento significativo nei punteggi KCCQ in questi pazienti rispetto al placebo, suggerendo che questi pazienti si sentivano molto meglio con il farmaco", ha detto Maron.

Poiché si trattava di uno studio di fase 2, lo studio aveva un campione relativamente piccolo ed era progettato principalmente per valutare la tollerabilità e la sicurezza del farmaco. Maron ha affermato che uno studio di Fase 3 più ampio aiuterebbe a far luce sulla portata dei potenziali benefici del farmaco. Inoltre, sono in corso studi clinici separati per valutare il potenziale beneficio del farmaco per le persone con angina (dolore toracico) e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata.

Lo studio è stato finanziato da Imbria Pharmaceuticals, lo sviluppatore di Ninerafaxstat.

Questo studio è stato pubblicato contemporaneamente online inGiornale dell'American College of Cardiologyal momento della presentazione.

Per ulteriori informazioni sulla cardiomiopatia ipertrofica, visitare CardioSmart.org/HCM.

Maron sarà a disposizione dei media in una conferenza stampa lunedì 8 aprile 2024 alle 10:00 ET / 14:00 ET. UTC nella stanza B203.

Maron presenterà lo studio "Efficacia e sicurezza di Ninerafaxstat, un nuovo mitotropo cardiaco, in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica sintomatica non ostruttiva: risultati di IMPROVE-HCM", lunedì 8 aprile 2024 alle 8:30 ET/12:30 UTC nel tendone principale nella sala B-1.

Fonti: