Ninerafaxstat demonstra boa tolerabilidade e segurança em pacientes com CMH não obstrutiva

Ninerafaxstat demonstra boa tolerabilidade e segurança em pacientes com CMH não obstrutiva

O medicamento experimental ninerafaxstat demonstrou um bom perfil de tolerabilidade e segurança e evidências de melhorias nos sintomas e no desempenho de exercícios em pessoas com cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva (CMH), de acordo com os resultados de um estudo de fase 2 de 12 semanas apresentado na Reunião Científica Anual do American College of Cardiology.

Ninerafaxstat foi projetado para ajudar o coração a funcionar de forma mais eficiente, alterando a forma como os músculos usam a energia, inibindo parcialmente o uso de ácidos graxos como combustível e promovendo o uso de glicose. Embora o ensaio IMPROVE-HCM tenha se concentrado principalmente na tolerabilidade e segurança do medicamento, dependendo dos resultados de ensaios clínicos futuros, ele poderia ajudar as pessoas com CMH não obstrutiva a superar a fadiga, o desconforto no peito e outros sintomas limitantes da atividade da doença, para os quais existem poucos tratamentos existentes.

Nossos resultados aumentam o entusiasmo de que uma nova terapia medicamentosa com ninerafaxstat possa oferecer aos pacientes com CMH não obstrutiva a oportunidade de alcançar uma melhor qualidade de vida, reduzindo a carga dos sintomas e melhorando o desempenho físico. A segurança e tolerabilidade do medicamento neste estudo de fase 2 foram excelentes. Estes dados apoiam fortemente a transição para a Fase 3 de desenvolvimento.”

Martin S. Maron, MD, cardiologista e diretor do Centro de Cardiomiopatia Hipertrófica do Lahey Hospital and Medical Center em Burlington, Massachusetts, e principal autor do estudo

A CMH é a doença cardíaca genética mais comum em todo o mundo, afetando cerca de 1 em cada 500 pessoas. Isso faz com que o músculo cardíaco fique rígido e espesso, dificultando o bombeamento adequado do sangue pelo coração e aumentando o risco de morte cardíaca súbita. Várias opções de tratamento estão disponíveis para cerca de dois terços dos pacientes com a forma obstrutiva da doença, na qual o músculo espessado dificulta a drenagem do sangue do coração. No entanto, para os restantes pacientes existem apenas opções de tratamento limitadas. Terceiro dos pacientes que apresentam a forma não obstrutiva.

A maioria das pessoas com CMH não obstrutiva não apresenta sintomas, mas cerca de 40% apresentam sintomas como dor no peito, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares, tonturas, desmaios e inchaço, que muitas vezes pioram com o tempo.

"Não há dúvida de que a maior necessidade de tratamento não atendida para a CMH ocorre em pacientes não obstrutivos que apresentam sintomas incapacitantes. Eles ficam muito frustrados com o impacto dos sintomas na sua qualidade de vida na ausência de terapias médicas aprovadas", disse Maron.

Para o estudo de fase 2, os pesquisadores recrutaram 67 pacientes tratados para CMH não obstrutiva em 14 centros. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber Ninerafaxstat ou placebo durante 12 semanas.

No final deste período, os investigadores não encontraram diferença significativa na taxa de eventos adversos entre os dois grupos de estudo, sugerindo que o medicamento não estava associado a um risco aumentado de eventos adversos. Também não houve eventos adversos relacionados à baixa fração de ejeção (uma medida de quão bem o coração bombeia o sangue) e nenhum efeito negativo na pressão arterial ou na frequência cardíaca.

Além disso, os pacientes que tomaram o medicamento apresentaram melhorias nos desfechos secundários, incluindo a eficiência ventilatória – uma medida do desempenho cardíaco durante o exercício – e redução do tamanho do átrio esquerdo, evidência de que o medicamento funcionou conforme planejado. Não houve diferença geral entre os dois grupos de estudo nos Questionários de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ), um método bem estabelecido para avaliar a qualidade de vida de pessoas com problemas cardíacos, mas houve uma melhoria de nove pontos no subgrupo de participantes que tomaram ninerafaxstat relataram ter sintomas significativos no início do estudo em comparação com pacientes sintomáticos que tomaram placebo.

“Se restringirmos a análise do estudo aos pacientes que eram particularmente sintomáticos no início do estudo, houve uma melhoria significativa nas pontuações do KCCQ nestes pacientes em comparação com o placebo, sugerindo que estes pacientes se sentiram muito melhor com o medicamento”, disse Maron.

Por se tratar de um estudo de fase 2, o estudo teve um tamanho de amostra relativamente pequeno e foi projetado principalmente para avaliar a tolerabilidade e segurança do medicamento. Maron disse que um ensaio maior de Fase 3 ajudaria a esclarecer a extensão dos benefícios potenciais do medicamento. Além disso, estão em andamento ensaios clínicos separados para avaliar o benefício potencial do medicamento para pessoas com angina (dor no peito) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.

O estudo foi financiado pela Imbria Pharmaceuticals, desenvolvedora do Ninerafaxstat.

Este estudo foi publicado simultaneamente on-line emJornal do Colégio Americano de Cardiologiano momento da apresentação.

Para obter mais informações sobre cardiomiopatia hipertrófica, visite CardioSmart.org/HCM.

Maron estará à disposição da mídia em uma coletiva de imprensa na segunda-feira, 8 de abril de 2024, às 10h ET/14h ET. UTC na sala B203.

Maron apresentará o estudo “Eficácia e segurança do Ninerafaxstat, um novo mitotrópio cardíaco, em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva sintomática: resultados do IMPROVE-HCM”, na segunda-feira, 8 de abril de 2024, às 8h30 ET/12h30 UTC na tenda principal no Hall B-1.

Fontes: