Ninerafaxstat visar god tolerabilitet och säkerhet hos icke-obstruktiva HCM-patienter

Ninerafaxstat visar god tolerabilitet och säkerhet hos icke-obstruktiva HCM-patienter

Undersökningsläkemedlet ninerafaxstat visade en god tolerabilitets- och säkerhetsprofil och bevis på förbättringar av symtom och träningsprestanda hos personer med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM), enligt resultat från en 12-veckors fas 2-studie som presenterades vid American College of Cardiology Annual Scientific Meeting.

Ninerafaxstat är utformad för att hjälpa hjärtat att arbeta mer effektivt genom att förändra hur muskler använder energi, delvis hämma användningen av fettsyror som bränsle och främja användningen av glukos istället. Medan IMPROVE-HCM-studien främst fokuserade på läkemedlets tolerabilitet och säkerhet, beroende på resultaten av framtida kliniska prövningar, kan det hjälpa personer med icke-obstruktiv HCM att övervinna trötthet, obehag i bröstet och andra aktivitetsbegränsande symtom av tillståndet, för vilka det finns få befintliga behandlingar.

Våra resultat väcker spänning över att en ny läkemedelsbehandling med ninerafaxstat kan erbjuda icke-obstruktiva HCM-patienter möjligheten att uppnå en bättre livskvalitet genom att minska symtombördan och förbättra fysisk prestation. Läkemedlets säkerhet och tolerabilitet i denna fas 2-studie var utmärkt. Dessa data stöder starkt övergången till fas 3-utveckling."

Martin S. Maron, MD, kardiolog och chef för Hypertrophic Cardiomyopathy Center vid Lahey Hospital and Medical Center i Burlington, Massachusetts, och huvudförfattare till studien

HCM är den vanligaste genetiska hjärtsjukdomen i världen och drabbar uppskattningsvis 1 av 500 personer. Detta gör att hjärtmuskeln blir stel och tjock, vilket gör det svårt för hjärtat att pumpa blod ordentligt och ökar risken för plötslig hjärtdöd. Flera behandlingsalternativ finns tillgängliga för cirka två tredjedelar av patienterna med den obstruktiva formen av sjukdomen, där den förtjockade muskeln gör det svårt för blod att rinna ur hjärtat. För de återstående patienterna finns det dock endast begränsade behandlingsalternativ. Tredje av patienterna som har den icke-obstruktiva formen.

De flesta med icke-obstruktiv HCM har inga symtom, men cirka 40 % upplever symtom som bröstsmärtor, andnöd, oregelbunden hjärtrytm, yrsel, svimning och svullnad, som ofta förvärras med tiden.

"Det råder ingen tvekan om att det största otillfredsställda behandlingsbehovet för HCM finns hos icke-obstruktiva patienter som upplever invalidiserande symtom. De är mycket frustrerade över symptomens inverkan på deras livskvalitet i avsaknad av godkända medicinska terapier", säger Maron.

För fas 2-studien rekryterade forskare 67 patienter som behandlades för icke-obstruktiv HCM vid 14 centra. Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen Ninerafaxstat eller placebo i 12 veckor.

I slutet av denna period fann forskarna ingen signifikant skillnad i frekvensen av biverkningar mellan de två studiegrupperna, vilket tyder på att läkemedlet inte var associerat med en ökad risk för biverkningar. Det fanns heller inga biverkningar relaterade till låg ejektionsfraktion (ett mått på hur väl hjärtat pumpar blod) och inga negativa effekter på blodtryck eller hjärtfrekvens.

Dessutom visade patienter som tog läkemedlet förbättringar i sekundära endpoints inklusive ventilationseffektivitet - ett mått på hjärtprestanda under träning - och minskad storlek på vänster förmak, bevis på att läkemedlet fungerade enligt plan. Det fanns ingen övergripande skillnad mellan de två studiegrupperna på Kansas City Cardiomyopathy Questionnaires (KCCQ), en väletablerad metod för att bedöma livskvaliteten för personer med hjärtproblem, men det fanns en niopunktsförbättring i undergruppen av deltagare som tog ninerafaxstat rapporterade att de hade signifikanta symtom i början av studien jämfört med placebosymptomatiska patienter.

"Om du begränsar studiens analys till patienter som var särskilt symtomatiska vid baslinjen, fanns det en signifikant förbättring av KCCQ-poäng hos dessa patienter jämfört med placebo, vilket tyder på att dessa patienter mådde mycket bättre med läkemedlet," sa Maron.

Eftersom det var en fas 2-studie hade studien en relativt liten provstorlek och var i första hand utformad för att bedöma läkemedlets tolerabilitet och säkerhet. Maron sa att en större fas 3-studie skulle hjälpa till att belysa omfattningen av läkemedlets potentiella fördelar. Dessutom pågår separata kliniska prövningar för att utvärdera läkemedlets potentiella nytta för personer med angina (bröstsmärtor) och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion.

Studien finansierades av Imbria Pharmaceuticals, utvecklaren av Ninerafaxstat.

Denna studie publicerades samtidigt online iJournal of American College of Cardiologyvid presentationstillfället.

För mer information om hypertrofisk kardiomyopati, besök CardioSmart.org/HCM.

Maron kommer att vara tillgänglig för media på en presskonferens måndagen den 8 april 2024 kl 10:00 ET / 14:00. UTC i rum B203.

Maron kommer att presentera studien, "Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a Novel Cardiac Mitotrope, in Patients with Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results of IMPROVE-HCM," måndagen den 8 april 2024, kl.

Källor: