Studie unterstreicht vielversprechende Frontline-Therapie für Blastumor-plasmozytoide dendritische Zellneubildungen

Nach neuen Daten aus der multizentrischen internationalen Phase-I/II-Studie CADENZA unter der Leitung von Forschern des MD Anderson Cancer Center der University of Texas zeigten 75 Prozent der Patienten mit Blasform-Plasma-Zell-Neoplasma (BPDCN), die mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Pivekimab Sunirin (PVEK) behandelt wurden, ein vollständiges Ansprechen.

Die Ergebnisse wurden heute in der veröffentlicht Zeitschrift für klinische Onkologie. Die Studie wurde vom Hauptforscher und korrespondierenden Autor Naveen Pemmaraju, MD, Professor für Leukämie, und dem leitenden Autor Naval Daver, MD, Professor für Leukämie, geleitet.

Diese starken, dauerhaften Ansprechergebnisse geben BPDCN-Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten Hoffnung. Eine wirksame und sichere Erstbehandlung für Patienten wäre ein Praxiswechsel, und diese positiven Ergebnisse legen nahe, dass PVEK als potenzielle Standardbehandlung für BPDCN-Patienten betrachtet werden sollte.“

Naveen Pemmaraju, MD, Professorin für Leukämie

Erste Daten aus der Studie wurden auf der 67. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt. Darüber hinaus wurden die Daten auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Clinical Oncology geteilt.

Was ist BPDCN und warum ist es schwierig zu behandeln?

BPDCN ist ein seltener, aggressiver Blutkrebs, der mehrere Organe befällt, darunter die Haut, das Knochenmark und die Lymphknoten eines Patienten, was Diagnose und Behandlung komplex macht. Laut Pemmaraju ist die Krankheit schwer zu behandeln, da sie hybride Natur hat und sowohl Elemente lymphoider als auch myeloischer Malignome aufweist. Darüber hinaus kann die Krankheit häufig andere verwandte Blutkrebsarten imitieren oder parallel zu diesen auftreten.

Der aktuelle Behandlungsstandard für Patienten mit BPDCN umfasst die Behandlung mit Tagraxofusp-erzs, das auf CD123 abzielt, das in hohen Konzentrationen auf bestimmten Krebszellen, einschließlich BPDCN, vorkommt. Im Jahr 2018 leiteten Forscher von MD Anderson die klinische Entwicklung, um Tagraxofusp-erzs zur Zulassung durch die Food and Drug Administration voranzutreiben.

Was ist Pivekimab Sunirin?

PVEK ist eine auf CD123 ausgerichtete Behandlung der nächsten Generation. CD123 wird bei der Krankheit überexprimiert, was dazu führt, dass andere therapeutische Ziele nicht wirken. PVEK liefert das therapeutische Medikament direkt an Krebszellen, indem es CD123 auf der Oberfläche von BPDCN-Zellen angreift, was zu einem schnellen Absterben von Krebszellen führt und nur begrenzt auf gesundes Gewebe abzielt.

Was waren die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie?

Im Rahmen der Studie wurden insgesamt 84 Patienten behandelt. Davon erhielten 33 Patienten PVEK als Erstbehandlung und 51 hatten einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung. Elf Patienten in der Erstbehandlungsgruppe hatten zusätzlich zu BPDCN vorherige oder gleichzeitige Krebsdiagnosen, was ihre Behandlung komplexer und anspruchsvoller machte.

Bei den an vorderster Front behandelten Patienten betrug die Gesamtansprechrate 85 % und die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 16,6 Monate. Acht dieser Patienten erhielten eine Stammzelltransplantation, die die einzige etablierte Heiloption für BPDCN darstellt und im Allgemeinen mit einem verbesserten Überleben bei BPDCN verbunden ist. Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung hatten eine Gesamtansprechrate von 35 % und eine mittlere Gesamtüberlebenszeit von 5,8 Monaten.

Die Nebenwirkungen waren insgesamt beherrschbar, einschließlich peripherer Ödeme und infusionsbedingter Reaktionen. Die Gesamtwirksamkeit der Studie legt nahe, dass PVEK eine wertvolle neue Option für Patienten mit schwer zu behandelndem BPDCN darstellen könnte.

Forscher von MD Anderson untersuchen außerdem den Einsatz von PVEK in Kombinationsansätzen zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) an vorderster Front.

„Wir sind von dem, was wir bei der Behandlung von BPDCN sehen, ermutigt, und erste Ergebnisse deuten auch auf eine ermutigende Wirksamkeit bei AML an vorderster Front hin, auch in Kombinationsansätzen, wie auf der ASH-Jahrestagung 2025 vorgestellt“, sagte Daver.

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