يخفف Ubrogepant أعراض الصداع النصفي المبكرة وقد يساعد في منع النوبات الكاملة

يخفف Ubrogepant أعراض الصداع النصفي المبكرة وقد يساعد في منع النوبات الكاملة

علاج الصداع النصفي قبل أن يبدأ الألم: أظهر بحث جديد أن دواء أوبروجيبانت يخفف الأعراض السابقة للظهور، مما يوفر الأمل للملايين الذين يبحثون عن راحة مبكرة وأكثر فعالية.

يُظهر التحليل الاستكشافي الأخير من تجربة المرحلة 3 بادروم أن يوبروجيبانت، وهو مضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين، والذي يتم تناوله في المرحلة الأولية من نوبة الصداع النصفي، يمكن أن يحسن الأعراض الشائعة قبل الولادة، بما في ذلك التعب، وحساسية الضوء والصوت، والتهاب الحلق، ونوبات الدوار. وسيتم نشر تقرير مفصل في المجلةالطب الطبيعي.

خلفية

أبلغ ما يقرب من ثلث المشاركين الذين تعرفوا على الأعراض البادرية عن إعاقة وظيفية متوسطة إلى شديدة بسبب أعراض مثل الضعف الإدراكي أو التعب، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى التدخل المبكر.

الصداع النصفي هو اضطراب عصبي شائع يتميز بنوبات متكررة من الصداع المعتدل إلى الشديد وأعراض أخرى لخلل في الدماغ. يحتوي الصداع النصفي على أربع مراحل متميزة ولكنها متداخلة في كثير من الأحيان، بما في ذلك المراحل الأولية (البادرة)، والأورة، والصداع، ومراحل ما بعد الندرة.

تنقسم أعراض مراحل ما قبل الحمل بشكل عام إلى ثلاث مجموعات: الضعف الإدراكي، الذي يتميز بالتركيز أو التفكير والتعب؛ ضعف التوازن الذي يتميز بالرغبة الشديدة في تناول الطعام. والأعراض المرتبطة بمرحلة الصداع، بما في ذلك الحساسية للضوء والصوت.

تنبئ الأعراض الأولية بشكل كبير باقتراب الصداع وترتبط بتنشيط منطقة ما تحت المهاد في الدماغ. تدعم هذه النتائج، بالإضافة إلى نتائج أخرى تمت مناقشتها في الورقة، فهم نوبات الصداع النصفي التي قد تنشأ في الجهاز العصبي المركزي. إن تحديد دور الببتيد المرتبط بجينات الكالسيتونين باعتباره ناقلًا عصبيًا مسببًا مرتبطًا بنوبات الصداع النصفي قد أتاح الفرصة لاستكشاف الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي. أظهرت مثبطات الجزيئات الصغيرة لمستقبلات الببتيد المرتبطة بجين الكالسيتونين نتائج واعدة في منع نوبات الصداع النصفي.

تم تصميم المرحلة البادرية 3 متعددة المراكز، العشوائية، مزدوجة التعمية، التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، لتقييم فعالية ubrogepant، وهو مضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجينات الكالسيتونين، في منع تطور الصداع وحل أعراض المرحلة الأولية. تركز هذه المقالة على تحليل استكشافي لآثاره على الأعراض الأولية.

التصميم التجريبي

تشير دراسات بناء الدماغ المذكورة في الدراسة إلى أن تخفيف الأعراض البادرية بواسطة أوبروجيبانت قد يرتبط بتأثيرات الجهاز العصبي المركزي، مع ملاحظة أنماط تنشيط المهاد خلال مراحل ما قبل المراقبة للصداع النصفي.

قامت الدراسة بتجنيد مرضى الصداع النصفي الذين يمكنهم التعرف بشكل موثوق على نوبات الصداع النصفي مع حدوث ما لا يقل عن 75٪ من حالات الصداع خلال 1-6 ساعات. تم تحديد الأحداث البادرية المؤهلة من خلال وجود أعراض مرحلة ما قبل الحمل، والتي سيتبعها المشارك بثقة من 1 إلى 6 ساعات من الصداع.

تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي إلى مجموعتين. في إحدى المجموعات، تلقى المشاركون دواءً وهميًا لعلاج الاحتقان المؤهل الأول وUbrogepant 100 ملغ لعلاج الاحتقان المؤهل الثاني. في مجموعة أخرى، تلقى المشاركون 100 ملغ من يوبروجيبانت لعلاج الحدث المؤهل الأول ودواء وهمي لعلاج الحدث المؤهل الثاني. تم فصل العلاجين بفترة غسيل لا تقل عن 7 أيام.

النتائج التجريبية

شملت الدراسة 480 مشاركًا لتحليل السلامة و477 مشاركًا لتحليل الفعالية. كان متوسط ​​عمر سكان السلامة 42.3 عامًا وكان معظمهم من الإناث (87.7٪) والبيض (88.1٪)، وهو ما قد يفسر قابلية التعميم. كانت الأعراض المبكرة الأكثر شيوعًا التي تم تحديدها في الأساس قبل العلاج هي الحساسية للضوء والصوت والتعب وآلام الرقبة والدوخة.

تم إعطاء كلا العقارين (ubrogepant والدواء الوهمي) في مرحلة ما قبل الصداع النصفي، وتم تسجيل النتائج على مدار 48 ساعة.

تحليل الفعالية

تم حل الأعراض المعرفية مثل "ضباب الدماغ" بسرعة أكبر باستخدام أوبروجيبانت: تحسنت صعوبة التفكير في غضون 6 ساعات، في حين أظهرت مشاكل التركيز تحسنًا في وقت مبكر بعد ساعة واحدة من الجرعة.

وجد تحليل الفعالية الاستكشافية، والذي توفر له الورقة نسبًا مئوية دقيقة ونسب الأرجحية وفترات الثقة، نقصًا في الحساسية للضوء في حوالي 19% و12% من الأحداث المعالجة بالأبروجيبانت والدواء الوهمي بعد ساعتين من العلاج. قلة التعب في حوالي 27% و16% وغياب آلام الرقبة في حوالي 28% و15% من أحداث أوبروجيبانت والدواء الوهمي، على التوالي، بعد 3 ساعات من العلاج؛ غياب حساسية الصوت في حوالي 50% و35% من الأحداث المعنية بعد 4 ساعات من العلاج؛ وغياب الدوخة في حوالي 88% و82% من الأحداث المعنية بعد 24 ساعة من العلاج.

من بين أعراض الضعف الإدراكي، تم حل صعوبات التركيز في حوالي 8% و2% من الأحداث المعالجة بالأوبروجبانت والدواء الوهمي، على التوالي، بعد ساعة واحدة من العلاج، وتم حل صعوبات التفكير في حوالي 56% و41% من الأحداث على التوالي بعد العلاج. بالإضافة إلى ذلك، كان استخدام الأدوية الإنقاذية خلال 24 ساعة من الجرعات أقل في الأحداث المعالجة بـ UBROGEPANT (21.7%) مقارنة بالأحداث المعالجة بالعلاج الوهمي (39.4%).

التحليل الأمني

تم تحديد الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (TEAEs) في 9% من الأحداث المعالجة بالعلاج الوهمي و13% من الأحداث المعالجة بالأبروجيبانت. بشكل عام، تم الإبلاغ عن أن 12% من الحالات التي عولجت بدواء وهمي و17% من الحالات التي عولجت بأوبروجيبانت فقدت العلاج، بغض النظر عن علاقتها المتصورة بالعلاج. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) بعد تناول الدواء الوهمي والأوبروجيبانت هي الغثيان والتعب والدوخة والنعاس. لم تكن أي من هذه الأحداث خطيرة أو أدت إلى وقف الدراسات.

معنى

تشير الدراسة إلى أن أوبروجيبانت قد يكون دواءً علاجيًا يمكن أن يساعد في حل تعطيل الأعراض التي تحدث في المرحلة المبكرة من الصداع النصفي. خلال هذه المرحلة، قد يحسن أوبروجيبانت أعراض ما قبل الحمل الشائعة، مع احتمال التحسن في وقت مبكر بعد ساعة واحدة من العلاج.

يمكن التنبؤ بأعراض مراحل ما قبل الحمل بشكل كبير بالنسبة للصداع الوشيك. تظهر الأدلة الموجودة أن نسبة كبيرة من المصابين بالصداع النصفي يمكنهم التعرف على هذه الأعراض في اليوم السابق لصداعهم. ولذلك، فإن العلاجات التي تهدف إلى حل هذه الأعراض لديها إمكانات عالية لمنع ظهور الصداع.

قامت الدراسة بمراقبة بيانات المشاركين الذين استخدموا أدوية الإنقاذ، مما يضمن عدم الخلط بين النتائج والأدوية المسكنة للألم - وهي دقة عززت صحة نتائج حل الأعراض.

وكما ذكر الباحثون، فإن زيادة الوعي بالأعراض السريرية لمرحلة ما قبل ظهور الصداع وكذلك توافر العلاج الفعال يوفر فرصة كبيرة لتحسين علاج الصداع النصفي الحاد. تؤكد الورقة أيضًا على أن عكس هذه الأعراض باستخدام مضادات مستقبلات CGRP، مثل أوبروجيبانت، يسلط الضوء على أهمية الدماغ في الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي، ويشير إلى أن استهداف آليات الجهاز العصبي المركزي يمكن أن يكون وسيلة مثمرة لعلاجات جديدة.

كان الهدف الأساسي لدراسة Prodrome هو تقييم فعالية ubrogepant في منع ظهور الصداع بعد تناوله خلال مرحلة التحذير من نوبة الصداع النصفي. كان تقييم فعالية يوبروجيبانت في حل أعراض ما قبل الحمل عبارة عن تحليل استكشافي لنقاط نهاية إضافيةالطب الطبيعيورق. لاحظ المؤلفون أن هذه التحليلات لم يتم التحكم فيها لإجراء مقارنات متعددة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى دراسات إضافية مصممة خصيصًا لتقييم تأثير العلاج الحاد على الأعراض الأولية.

بالإضافة إلى ذلك، طُلب من الأشخاص تناول عقار يوبروجيبانت إذا تعرفوا على أعراض ما قبل الحمل وكانوا واثقين من أن الصداع سيتبعه خلال ساعة إلى 6 ساعات. ومع ذلك، لم تحلل الدراسة الاختلافات في حل الأعراض بين المشاركين الذين أصيبوا بالصداع والذين لم يصابوا به. وينبغي النظر في هذه المعلمات في الدراسات المستقبلية.

مصادر: