Ubrogepant облекчава ранните симптоми на мигрена и може да помогне за предотвратяване на пълни атаки

Ubrogepant облекчава ранните симптоми на мигрена и може да помогне за предотвратяване на пълни атаки

Лекувайте мигрената, преди да започне болката: Нови изследвания показват, че уброгепант облекчава симптомите преди появата, предлагайки надежда на милиони, търсещи по-ранно и по-ефективно облекчение.

Скорошен проучвателен анализ от проучването Phase 3 Prodrome показва, че ubrogepant, свързан с калцитониновия ген пептиден рецепторен антагонист, приложен в началната фаза на мигренозен пристъп, може да подобри често срещаните пренатални симптоми, включително умора, чувствителност към светлина и звук, възпалено гърло и замайване. Подробен доклад ще бъде публикуван в списаниетоПриродна медицина.

фон

Почти една трета от участниците, които са разпознали продромални симптоми, съобщават за умерено до тежко функционално увреждане поради симптоми като когнитивно увреждане или умора, което подчертава необходимостта от ранна намеса.

Мигрената е често срещано неврологично заболяване, характеризиращо се с повтарящи се пристъпи на умерено до силно главоболие и други симптоми на мозъчна дисфункция. Мигрената има четири отделни, но често припокриващи се фази, включително предчувствие (продром), аура, главоболие и постдромни фази.

Симптомите на фазите преди зачеването се разделят най-общо на три групи: когнитивни увреждания, характеризиращи се с концентрация или мислене и умора; хомеостатична дисфункция, характеризираща се с глад за храна; и симптоми, свързани с фазата на главоболие, включително чувствителност към светлина и звук.

Предупредителните симптоми са силно предсказуеми за наближаващото главоболие и са свързани с активиране на хипоталамусната област на мозъка. Тези констатации, заедно с други, обсъдени в статията, подкрепят разбирането на мигренозните пристъпи, които могат да произхождат от централната нервна система. Идентифицирането на ролята на пептида, свързан с гена на калцитонина, като причинен невротрансмитер, свързан с мигренозни пристъпи, предложи възможност за изследване на патофизиологията на мигрената. Малкомолекулни инхибитори на пептидния рецептор, свързан с гена на калцитонина, са показали обещаващи резултати при предотвратяване на мигренозни пристъпи.

Продромалното фаза 3 многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, кръстосано проучване е предназначено да оцени ефикасността на уброгепант, антагонист на пептиден рецептор, свързан с калцитонин ген, за предотвратяване на развитието на главоболие и разрешаване на симптомите на предупредителната фаза. Тази статия се фокусира върху проучвателен анализ на ефектите му върху предупредителните симптоми.

Експериментален дизайн

Проучванията за изграждане на мозъка, цитирани в проучването, предполагат, че облекчаването на продромалните симптоми от уброгепант може да бъде свързано с ефектите на централната нервна система, с модели на активиране на хипоталамуса, наблюдавани по време на фазите на предварителен мониторинг на мигрена.

Проучването включва хора, страдащи от мигрена, които могат надеждно да идентифицират мигренозни пристъпи с най-малко 75% от случаите на главоболие, възникващи за 1-6 часа. Квалифицираните продромални събития се определят от наличието на симптоми на фаза преди зачеване, които участникът със сигурност би бил последван от 1-6 часа главоболие.

Участниците бяха разпределени на случаен принцип в две групи. В една група участниците получиха плацебо лекарство за лечение на първото квалифицирано преконгестие и уброгепант 100 mg за лечение на второто квалифицирано преконгестия. В друга група участниците са получили уброгепант 100 mg за лечение на първото квалифицирано предупредително събитие и плацебо лекарство за лечение на второто квалифициращо събитие. Двете лечения бяха разделени от минимум 7-дневен период на измиване.

Експериментални резултати

Проучването включва 480 участници за анализ на безопасността и 477 участници за анализ на ефикасността. Популацията за безопасност е била на средна възраст от 42,3 години и е била предимно жени (87,7%) и бели (88,1%), което може да обясни възможността за обобщаване. Най-честите преждевременни симптоми, идентифицирани в началото преди лечението, са чувствителност към светлина и звук, умора, болка във врата и замайване.

И двете лекарства (уброгепант и плацебо) са приложени във фазата преди мигрената на мигрена и резултатите са записани за период от 48 часа.

Анализ на ефективността

Когнитивните симптоми като „мозъчна мъгла“ отшумяват по-бързо с уброгепант: затрудненото мислене се подобрява в рамките на 6 часа, докато проблемите с концентрацията показват подобрение още 1 час след дозата.

Проучвателният анализ на ефикасността, за който документът предоставя точни проценти, коефициенти на шансове и доверителни интервали, установи липса на фоточувствителност при приблизително 19% и 12% от събитията, третирани с уброгепант и плацебо, 2 часа след лечението. липса на умора при приблизително 27% и 16% и липса на болка във врата при приблизително 28% и 15% от уброгепант и плацебо събития, съответно, 3 часа след лечението; липса на звукова чувствителност при приблизително 50% и 35% от съответните събития на 4 часа след лечението; и липсата на замаяност при приблизително 88% и 82% от съответните събития 24 часа след лечението.

Сред симптомите на когнитивно увреждане затрудненията с концентрацията са отзвучавали при приблизително 8% и 2% от събитията, лекувани с уброгепант и плацебо, съответно 1 час след лечението, а затрудненията в мисленето са отзвучавали при приблизително 56% и 41% от съответните събития след лечението. Освен това, употребата на спасително лекарство в рамките на 24 часа след дозирането е по-ниска при събития, лекувани с UBROGEPANT (21,7%) в сравнение със събития, лекувани с плацебо (39,4%).

Анализ на сигурността

Възникнали по време на лечение нежелани реакции (TEAE) са идентифицирани при 9% от събитията, лекувани с плацебо, и 13% от събитията, лекувани с уброгепант. Като цяло, 12% от събитията, лекувани с плацебо и 17% от събитията, лекувани с уброгепант, са докладвани със загуби от лечението, независимо от възприеманата връзка с лечението. Най-честите нежелани реакции (≥2%) след прилагане на плацебо и уброгепант са били гадене, умора, замаяност и сънливост (сънливост). Нито едно от тези събития не е било сериозно или е довело до прекратяване на проучванията.

Значение

Проучването предполага, че уброгепант може да бъде терапевтично лекарство, което може да помогне за разрешаване на деактивирането на симптомите, които се появяват в преждевременната фаза на мигрена. По време на тази фаза уброгепант може да подобри общите симптоми преди забременяване, с възможно подобрение още един час след лечението.

Симптомите на фазите преди зачеването са много предвидими за предстоящо главоболие. Съществуващите доказателства показват, че значителна част от страдащите от мигрена могат да разпознаят тези симптоми ден преди главоболието си. Следователно леченията, насочени към разрешаване на тези симптоми, имат висок потенциал за предотвратяване на появата на главоболие.

Проучването цензурира данни от участници, които са използвали спасителни медикаменти, като гарантира, че резултатите не са объркани от болкоуспокояващите медикаменти – строгост, която засилва валидността на констатациите за отстраняване на симптомите.

Както споменаха изследователите, по-голямата осведоменост за клиничната симптоматика на фазата преди началото, както и наличието на ефективно лечение предлага чудесна възможност за подобряване на лечението на остра мигрена. Документът също така подчертава, че обръщането на тези симптоми с антагонист на CGRP рецептор като уброгепант подчертава значението на мозъка в патофизиологията на мигрена и предполага, че насочването към механизмите на централната нервна система може да бъде плодотворен път за нови терапевтични средства.

Основната цел на проучването Prodrome е да се оцени ефективността на уброгепант за предотвратяване на появата на главоболие след приложение по време на фазата на предчувствие на мигренозен пристъп. Оценката на ефективността на уброгепант при разрешаването на симптомите преди забременяване беше проучвателен анализ на допълнителни крайни точкиПриродна медицинаХартия. Авторите отбелязват, че тези анализи не са контролирани за множество сравнения, подчертавайки необходимостта от допълнителни проучвания, специално предназначени да оценят ефекта от острото лечение върху предупредителните симптоми.

Освен това субектите са инструктирани да приемат уброгепант, ако разпознаят симптомите преди зачеването и са уверени, че главоболие ще последва в рамките на 1 до 6 часа. Проучването обаче не анализира разликите в разрешаването на симптомите между участниците, които са развили и не са развили главоболие. Тези параметри трябва да се вземат предвид в бъдещи проучвания.

източници: