Ubrogepant zmírňuje časné příznaky migrény a může pomoci předcházet plným záchvatům

Ubrogepant zmírňuje časné příznaky migrény a může pomoci předcházet plným záchvatům

Léčte migrény dříve, než bolest začne: Nový výzkum ukazuje, že ubrogepant zmírňuje příznaky před nástupem a nabízí naději milionům lidí, kteří hledají dřívější a účinnější úlevu.

Nedávná průzkumná analýza ze studie fáze 3 Prodrome ukazuje, že ubrogegant, antagonista peptidového receptoru souvisejícího s kalcitoninovým genem, podávaný v počáteční fázi záchvatu migrény, může zlepšit běžné prenatální symptomy, včetně únavy, citlivosti na světlo a zvuky, bolesti v krku a závratě. Podrobná zpráva bude zveřejněna ve VěstníkuPřírodní medicína.

pozadí

Téměř třetina účastníků, kteří rozpoznali prodromální symptomy, uváděla středně těžké až těžké funkční postižení způsobené symptomy, jako je kognitivní porucha nebo únava, což zdůrazňuje potřebu včasné intervence.

Migréna je běžná neurologická porucha charakterizovaná opakujícími se záchvaty středních až silných bolestí hlavy a dalšími příznaky mozkové dysfunkce. Migréna má čtyři odlišné, ale často se překrývající fáze, včetně premonitorní (prodromové), aury, bolesti hlavy a postdromové fáze.

Symptomy prekoncepčních fází jsou široce rozděleny do tří skupin: kognitivní poruchy, charakterizované koncentrací nebo myšlením a únavou; homeostatická dysfunkce charakterizovaná touhou po jídle; a symptomy spojené s fází bolesti hlavy, včetně citlivosti na světlo a zvuk.

Premonitorní symptomy jsou vysoce prediktivní pro blížící se bolesti hlavy a jsou spojeny s aktivací oblasti hypotalamu v mozku. Tato zjištění, spolu s dalšími diskutovanými v článku, podporují pochopení záchvatů migrény, které mohou pocházet z centrálního nervového systému. Identifikace role peptidu souvisejícího s kalcitoninovým genem jako kauzativního neurotransmiteru spojeného s záchvaty migrény nabídla příležitost prozkoumat patofyziologii migrény. Inhibitory s malou molekulou peptidového receptoru souvisejícího s kalcitoninovým genem prokázaly slibné výsledky v prevenci záchvatů migrény.

Prodromická multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie fáze 3 byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost ubrogegantu, antagonisty peptidového receptoru souvisejícího s genem kalcitoninu, při prevenci rozvoje bolesti hlavy a řešení symptomů premonitorní fáze. Tento článek se zaměřuje na průzkumnou analýzu jeho účinků na varovné symptomy.

Experimentální design

Studie budovající mozek citované ve studii naznačují, že úleva od prodromálních symptomů pomocí ubrogegantu může být spojena s účinky na centrální nervový systém, s modely aktivace hypotalamu pozorovanými během fází premonitorování migrény.

Studie zahrnovala pacienty trpící migrénou, kteří dokázali spolehlivě identifikovat záchvaty migrény, přičemž nejméně 75 % případů bolesti hlavy se objevilo během 1–6 hodin. Kvalifikační prodromální události byly definovány přítomností symptomů prekoncepční fáze, po kterých by účastník s jistotou následoval 1–6 hodin bolesti hlavy.

Účastníci byli náhodně rozděleni do dvou skupin. V jedné skupině účastníci dostali placebo k léčbě první kvalifikující se prekongesce a ubrogepant 100 mg k léčbě druhé kvalifikující se prekongesce. V jiné skupině účastníci dostávali 100 mg ubrogepantu k léčbě první kvalifikační varující události a placebo k léčbě druhé kvalifikační události. Tyto dvě léčby byly odděleny minimálně 7denním vymývacím obdobím.

Experimentální výsledky

Studie zahrnovala 480 účastníků pro analýzu bezpečnosti a 477 účastníků pro analýzu účinnosti. Bezpečná populace měla průměrný věk 42,3 let a tvořily ji převážně ženy (87,7 %) a běloši (88,1 %), což může být příčinou zobecnění. Nejčastějšími předčasnými příznaky zjištěnými na začátku před léčbou byly citlivost na světlo a zvuk, únava, bolest šíje a závratě.

Oba léky (ubrogegant a placebo) byly podávány v premisní fázi migrény a výsledky byly zaznamenávány po dobu 48 hodin.

Analýza účinnosti

Kognitivní symptomy, jako je „mozková mlha“ ustoupily rychleji s ubrogegantem: potíže s myšlením se zlepšily do 6 hodin, zatímco problémy s koncentrací vykazovaly zlepšení již 1 hodinu po dávce.

Průzkumná analýza účinnosti, pro kterou článek poskytuje přesná procenta, poměry šancí a intervaly spolehlivosti, zjistila nedostatek fotosenzitivity u přibližně 19 % a 12 % událostí léčených ubrogepantem a placebem 2 hodiny po léčbě. nedostatek únavy u přibližně 27 % a 16 % a absence bolesti krku u přibližně 28 % a 15 % příhod ubrogepantu a placeba 3 hodiny po léčbě; nepřítomnost citlivosti na zvuk přibližně u 50 % a 35 % příslušných událostí 4 hodiny po léčbě; a nepřítomnost závratí přibližně u 88 % a 82 % příslušných příhod 24 hodin po léčbě.

Mezi symptomy kognitivní poruchy vymizely potíže s koncentrací přibližně u 8 % a 2 % příhod léčených ubrogepantem a placebem 1 hodinu po léčbě a potíže s myšlením vymizely přibližně u 56 % a 41 % příslušných příhod po léčbě. Navíc použití záchranné medikace do 24 hodin po podání bylo nižší u příhod léčených přípravkem UBROGEPANT (21,7 %) ve srovnání s příhodami léčenými placebem (39,4 %).

Bezpečnostní analýza

Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) byly identifikovány u 9 % příhod léčených placebem a 13 % příhod léčených ubrogegantem. Celkově bylo u 12 % příhod léčených placebem au 17 % příhod léčených ubrogepantem hlášeno ztráta léčby, bez ohledu na vnímaný vztah k léčbě. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥2 %) po podání placeba a ubrogegantu byly nauzea, únava, závratě a somnolence (ospalost). Žádná z těchto příhod nebyla závažná nebo nevedla k přerušení studií.

Význam

Studie naznačuje, že ubrogepant může být terapeutickým lékem, který může pomoci vyřešit deaktivaci symptomů, které se vyskytují v předčasné fázi migrény. Během této fáze může ubrogegant zlepšit běžné předkoncepční symptomy, s možným zlepšením již jednu hodinu po léčbě.

Příznaky prekoncepčních fází jsou velmi předvídatelné pro blížící se bolesti hlavy. Existující důkazy ukazují, že významná část lidí trpících migrénou dokáže rozpoznat tyto příznaky den před bolestí hlavy. Léčba zaměřená na vyřešení těchto příznaků má proto vysoký potenciál zabránit vzniku bolestí hlavy.

Studie cenzurovala data od účastníků, kteří užívali záchranné léky, a zajistila, že výsledky nebyly zkresleny léky proti bolesti – přísnost, která posílila platnost zjištění o vyřešení symptomů.

Jak uvedli vědci, větší povědomí o klinické symptomatologii pre-počáteční fáze a také dostupnost účinné léčby nabízí skvělou příležitost ke zlepšení léčby akutní migrény. Článek také zdůrazňuje, že zvrácení těchto symptomů pomocí antagonisty receptoru CGRP, jako je ubrogegant, zdůrazňuje význam mozku v patofyziologii migrény a naznačuje, že zacílení na mechanismy centrálního nervového systému by mohlo být plodnou cestou pro nová terapeutika.

Primárním cílem studie Prodrome bylo vyhodnotit účinnost ubrogegantu v prevenci vzniku bolesti hlavy po podání během fáze předtuchy záchvatu migrény. Hodnocení účinnosti ubrogepantu při řešení prekoncepčních symptomů bylo průzkumnou analýzou dalších koncových bodůPřírodní medicínaPapír. Autoři poznamenávají, že tyto analýzy nebyly kontrolovány pro vícenásobná srovnání, což zdůrazňuje potřebu dalších studií speciálně navržených pro hodnocení účinku akutní léčby na premonitorní symptomy.

Kromě toho byly subjekty instruovány, aby konzumovaly ubrogepant, pokud rozpoznaly předkoncepční symptomy a byly si jisty, že bolest hlavy bude následovat během 1 až 6 hodin. Studie však neanalyzovala rozdíly v rozlišení příznaků mezi účastníky, u kterých se bolesti hlavy projevily a u nichž se nerozvinuly. Tyto parametry by měly být zohledněny v budoucích studiích.

Zdroje: