Ubrogepant lindrer tidlige migrænesymptomer og kan hjælpe med at forhindre fuldstændige anfald

Ubrogepant lindrer tidlige migrænesymptomer og kan hjælpe med at forhindre fuldstændige anfald

Behandl migræne, før smerten begynder: Ny forskning viser, at ubrogepant lindrer symptomer før debut, og giver håb til millioner, der søger tidligere og mere effektiv lindring.

Nylig sonderende analyse fra fase 3 Prodrome-studiet viser, at ubrogepant, en calcitoningen-relateret peptidreceptorantagonist, administreret i den indledende fase af et migræneanfald, kan forbedre almindelige prænatale symptomer, herunder træthed, lys- og lydfølsomhed, ondt i halsen og svimmelhedsanfald. En detaljeret rapport vil blive offentliggjort i tidsskriftetNaturmedicin.

baggrund

Næsten en tredjedel af deltagerne, der genkendte prodromale symptomer, rapporterede moderat til alvorlig funktionsnedsættelse på grund af symptomer som kognitiv svækkelse eller træthed, hvilket understregede behovet for tidlig intervention.

Migræne er en almindelig neurologisk lidelse karakteriseret ved tilbagevendende anfald af moderat til svær hovedpine og andre symptomer på hjernedysfunktion. Migræne har fire forskellige, men ofte overlappende faser, herunder præmonitoriske (prodrom), aura, hovedpine og postdrome faser.

The symptoms of the preconception phases are broadly divided into three groups: cognitive impairments, characterized by concentration or thinking and fatigue; homøostatisk dysfunktion karakteriseret ved madtrang; og hovedpinefase-associerede symptomer, herunder følsomhed over for lys og lyd.

Foreløbige symptomer er meget prædiktive for nærmer sig hovedpine og er forbundet med aktivering af hypothalamus-regionen i hjernen. Disse resultater, sammen med andre diskuteret i papiret, understøtter forståelsen af ​​migræneanfald, der kan stamme fra centralnervesystemet. Identifikationen af ​​det calcitoningen-relaterede peptids rolle som en forårsagende neurotransmitter forbundet med migræneanfald har givet mulighed for at udforske migrænepatofysiologien. Små molekylehæmmere af den calcitoningen-relaterede peptidreceptor har vist lovende resultater med at forhindre migræneanfald.

Det prodromiske fase 3 multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-studie blev designet til at evaluere effektiviteten af ​​ubrogepant, en calcitoningen-relateret peptidreceptorantagonist, til at forhindre udvikling af hovedpine og afhjælpe symptomer i den første fase. Denne artikel fokuserer på en undersøgende analyse af dens virkninger på præmonitoriske symptomer.

Eksperimentelt design

Hjerneopbyggende undersøgelser citeret i undersøgelsen tyder på, at lindring af prodromale symptomer ved ubrogepant kan være forbundet med virkninger på centralnervesystemet, med hypothalamus-aktiveringsmønstre observeret under migræne før-monitoreringsfaser.

Undersøgelsen rekrutterede migrænepatienter, som pålideligt kunne identificere migræneanfald, hvor mindst 75 % af hovedpinetilfældene opstod på 1-6 timer. Kvalificerende prodromale hændelser blev defineret ved tilstedeværelsen af ​​symptomer i prækonceptionsfasen, som deltageren med sikkerhed ville blive efterfulgt af 1-6 timers hovedpine.

Deltagerne blev tilfældigt fordelt i to grupper. I den ene gruppe modtog deltagerne et placebolægemiddel til behandling af den første kvalificerende prækongestion og ubrogepant 100 mg til behandling af den anden kvalificerende prækongestion. I en anden gruppe modtog deltagerne ubrogepant 100 mg til behandling af den første kvalificerende præmonitoriske hændelse og placebomedicin til behandling af den anden kvalificerende hændelse. De to behandlinger blev adskilt af en minimum 7-dages udvaskningsperiode.

Eksperimentelle resultater

Undersøgelsen omfattede 480 deltagere til sikkerhedsanalyse og 477 deltagere til effektanalyse. Sikkerhedspopulationen havde en gennemsnitsalder på 42,3 år og var overvejende kvinder (87,7 %) og hvide (88,1 %), hvilket kan forklare generaliserbarheden. De mest almindelige for tidlige symptomer identificeret ved baseline før behandling var følsomhed over for lys og lyd, træthed, nakkesmerter og svimmelhed.

Begge lægemidler (ubrogepant og placebo) blev administreret i præmissionsfasen af ​​migræne, og resultaterne blev registreret over en 48-timers periode.

Effektivitetsanalyse

Kognitive symptomer såsom "hjernetåge" forsvandt hurtigere med ubrogepant: Tænkebesvær forbedredes inden for 6 timer, mens koncentrationsproblemer viste bedring allerede 1 time efter dosis.

Den eksplorative effektivitetsanalyse, for hvilken papiret giver præcise procenter, oddsforhold og konfidensintervaller, fandt mangel på lysfølsomhed i ca. 19 % og 12 % af ubrogepant- og placebobehandlede hændelser 2 timer efter behandling. en mangel på træthed hos ca. 27 % og 16 % og fravær af nakkesmerter i henholdsvis ca. 28 % og 15 % af ubrogepante og placebo-hændelser 3 timer efter behandling; et fravær af lydfølsomhed i ca. 50 % og 35 % af de respektive hændelser 4 timer efter behandling; og fravær af svimmelhed i ca. 88 % og 82 % af de respektive hændelser 24 timer efter behandling.

Blandt symptomer på kognitiv svækkelse forsvandt koncentrationsbesvær i henholdsvis ca. 8 % og 2 % af ubrogepant- og placebobehandlede hændelser 1 time efter behandling, og tænkevanskeligheder forsvandt i ca. 56 % og 41 % af de respektive hændelser efter behandling. Derudover var brugen af ​​redningsmedicin inden for 24 timer efter dosering lavere i UBROGEPANT-behandlede hændelser (21,7 %) sammenlignet med placebo-behandlede hændelser (39,4 %).

Sikkerhedsanalyse

Behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) blev identificeret i 9 % af placebo-behandlede hændelser og 13 % af ubrogepant-behandlede hændelser. Samlet set blev 12 % af placebo-behandlede hændelser og 17 % af ubrogepant-behandlede hændelser rapporteret at have behandlingstab, uanset opfattet forhold til behandlingen. De mest almindelige bivirkninger (≥2%) efter placebo og ubrogepant administration var kvalme, træthed, svimmelhed og somnolens (søvnighed). Ingen af ​​disse hændelser var alvorlige eller resulterede i afbrydelse af undersøgelser.

Mening

Undersøgelsen tyder på, at ubrogepant kan være et terapeutisk lægemiddel, der kan hjælpe med at løse deaktiveringen af ​​symptomer, der opstår i den for tidlige fase af migræne. I denne fase kan ubrogepant forbedre almindelige prækonceptionssymptomer med mulig bedring allerede en time efter behandlingen.

Symptomerne på prækonceptionsfaserne er meget forudsigelige for forestående hovedpine. Eksisterende beviser viser, at en betydelig del af migrænepatienter kan genkende disse symptomer dagen før deres hovedpine. Derfor har behandlinger, der sigter på at løse disse symptomer, et stort potentiale til at forhindre opståen af ​​hovedpine.

Undersøgelsen censurerede data fra deltagere, der brugte redningsmedicin, hvilket sikrede, at resultaterne ikke blev forvirrede af smertestillende medicin - en strenghed, der styrkede validiteten af ​​resultaterne af symptomopløsningen.

Som nævnt af forskere giver større bevidsthed om den kliniske symptomatologi i præ-debut-fasen samt tilgængeligheden af ​​effektiv behandling en stor mulighed for at forbedre behandlingen af ​​akut migræne. Artiklen understreger også, at vending af disse symptomer med en CGRP-receptorantagonist såsom ubrogepant fremhæver betydningen af ​​hjernen i migræne-patofysiologi og antyder, at målretning mod centralnervesystemets mekanismer kan være en frugtbar vej for nye terapier.

Det primære formål med Prodrome-undersøgelsen var at evaluere effektiviteten af ​​ubrogepant til at forhindre indtræden af ​​hovedpine efter administration under forudanelse af et migræneanfald. Evalueringen af ​​effektiviteten af ​​ubrogepant til at løse prækonceptionssymptomer var en undersøgende analyse af yderligere endepunkterNaturmedicinPapir. Forfatterne bemærker, at disse analyser ikke blev kontrolleret for flere sammenligninger, hvilket understreger behovet for yderligere undersøgelser, der er specielt designet til at evaluere effekten af ​​akut behandling på præmonitoriske symptomer.

Derudover blev forsøgspersonerne instrueret i at indtage ubrogepant, hvis de genkendte prækonceptionssymptomer og var sikre på, at en hovedpine ville følge inden for 1 til 6 timer. Undersøgelsen analyserede dog ikke forskelle i symptomopløsning mellem deltagere, der gjorde og ikke udviklede hovedpine. Disse parametre bør overvejes i fremtidige undersøgelser.

Kilder: