Το Ubrogepant ανακουφίζει από τα πρώιμα συμπτώματα ημικρανίας και μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη των πλήρους κρίσεων

Το Ubrogepant ανακουφίζει από τα πρώιμα συμπτώματα ημικρανίας και μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη των πλήρους κρίσεων

Αντιμετωπίστε τις ημικρανίες πριν αρχίσει ο πόνος: Νέα έρευνα δείχνει ότι το ubrogepant ανακουφίζει από τα συμπτώματα πριν την έναρξη, προσφέροντας ελπίδα σε εκατομμύρια που αναζητούν έγκαιρη και πιο αποτελεσματική ανακούφιση.

Πρόσφατη διερευνητική ανάλυση από τη δοκιμή Phase 3 Prodrome δείχνει ότι το ubrogepant, ένας ανταγωνιστής του πεπτιδικού υποδοχέα που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης, που χορηγείται στην αρχική φάση μιας κρίσης ημικρανίας, μπορεί να βελτιώσει τα κοινά προγεννητικά συμπτώματα, όπως κόπωση, ευαισθησία στο φως και τον ήχο, πονόλαιμο και ζαλάδες. Αναλυτική έκθεση θα δημοσιευθεί στην ΕφημερίδαΦυσικό φάρμακο.

φόντο

Σχεδόν το ένα τρίτο των συμμετεχόντων που αναγνώρισαν πρόδρομα συμπτώματα ανέφεραν μέτρια έως σοβαρή λειτουργική αναπηρία λόγω συμπτωμάτων όπως γνωστική εξασθένηση ή κόπωση, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για έγκαιρη παρέμβαση.

Η ημικρανία είναι μια κοινή νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες κρίσεις μέτριων έως σοβαρών πονοκεφάλων και άλλα συμπτώματα εγκεφαλικής δυσλειτουργίας. Η ημικρανία έχει τέσσερις διακριτές αλλά συχνά αλληλοεπικαλυπτόμενες φάσεις, συμπεριλαμβανομένων των φάσεων προκαταρκτικής (πρόδρομης), αύρας, κεφαλαλγίας και μεταδρομικών φάσεων.

Τα συμπτώματα των φάσεων προ της σύλληψης χωρίζονται γενικά σε τρεις ομάδες: γνωστικές βλάβες, που χαρακτηρίζονται από συγκέντρωση ή σκέψη και κόπωση. ομοιοστατική δυσλειτουργία που χαρακτηρίζεται από λαχτάρα για φαγητό. και συμπτώματα που σχετίζονται με τη φάση της κεφαλαλγίας, συμπεριλαμβανομένης της ευαισθησίας στο φως και τον ήχο.

Τα προκαταρκτικά συμπτώματα είναι εξαιρετικά προγνωστικά των επερχόμενων πονοκεφάλων και σχετίζονται με την ενεργοποίηση της περιοχής του υποθαλάμου του εγκεφάλου. Αυτά τα ευρήματα, μαζί με άλλα που συζητούνται στην εργασία, υποστηρίζουν την κατανόηση των κρίσεων ημικρανίας που μπορεί να προέρχονται από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η αναγνώριση του ρόλου του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης ως αιτιολογικού νευροδιαβιβαστή που σχετίζεται με κρίσεις ημικρανίας έχει προσφέρει την ευκαιρία να διερευνηθεί η παθοφυσιολογία της ημικρανίας. Οι μικρομοριακοί αναστολείς του πεπτιδικού υποδοχέα που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην πρόληψη των κρίσεων ημικρανίας.

Η προδρομική πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διασταύρωσης σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του ubrogepant, ενός ανταγωνιστή του πεπτιδικού υποδοχέα που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης, στην πρόληψη της ανάπτυξης κεφαλαλγίας και στην επίλυση των συμπτωμάτων της προκαταρκτικής φάσης. Αυτό το άρθρο εστιάζει σε μια διερευνητική ανάλυση των επιπτώσεών του στα προπροληπτικά συμπτώματα.

Πειραματικός σχεδιασμός

Μελέτες οικοδόμησης του εγκεφάλου που αναφέρονται στη μελέτη υποδηλώνουν ότι η ανακούφιση των πρόδρομων συμπτωμάτων από την νεφρική σύγχυση μπορεί να σχετίζεται με επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, με μοτίβα ενεργοποίησης του υποθαλάμου που παρατηρούνται κατά τις φάσεις προ-παρακολούθησης της ημικρανίας.

Η μελέτη στρατολόγησε άτομα που έπασχαν από ημικρανία που μπορούσαν να αναγνωρίσουν αξιόπιστα τις κρίσεις ημικρανίας με τουλάχιστον το 75% των περιπτώσεων κεφαλαλγίας να εμφανίζονται σε 1-6 ώρες. Τα προδρομικά συμβάντα που πληρούν τις προϋποθέσεις ορίστηκαν από την παρουσία συμπτωμάτων της φάσης προ της σύλληψης, τα οποία ο συμμετέχων θα ακολουθούσε με βεβαιότητα 1-6 ώρες κεφαλαλγίας.

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες. Σε μια ομάδα, οι συμμετέχοντες έλαβαν ένα φάρμακο εικονικού φαρμάκου για τη θεραπεία της πρώτης ειδικής προσυμφόρησης και ένα ubrogepant 100 mg για τη θεραπεία της δεύτερης ειδικής προσυμφόρησης. Σε μια άλλη ομάδα, οι συμμετέχοντες έλαβαν ubrogepant 100 mg για τη θεραπεία του πρώτου προεπιλεγμένου συμβάντος και εικονικό φάρμακο για τη θεραπεία του δεύτερου προεπιλεγμένου συμβάντος. Οι δύο θεραπείες διαχωρίστηκαν με μια ελάχιστη περίοδο έκπλυσης 7 ημερών.

Πειραματικά αποτελέσματα

Η μελέτη περιελάμβανε 480 συμμετέχοντες για ανάλυση ασφάλειας και 477 συμμετέχοντες για ανάλυση αποτελεσματικότητας. Ο πληθυσμός ασφαλείας είχε μέση ηλικία τα 42,3 έτη και ήταν κυρίως γυναίκες (87,7%) και λευκοί (88,1%), γεγονός που μπορεί να ευθύνεται για τη δυνατότητα γενίκευσης. Τα πιο κοινά πρόωρα συμπτώματα που εντοπίστηκαν κατά την έναρξη πριν από τη θεραπεία ήταν ευαισθησία στο φως και τον ήχο, κόπωση, πόνος στον αυχένα και ζάλη.

Και τα δύο φάρμακα (ubrogepant και εικονικό φάρμακο) χορηγήθηκαν στη φάση πριν από την αποστολή της ημικρανίας και τα αποτελέσματα καταγράφηκαν σε περίοδο 48 ωρών.

Ανάλυση αποτελεσματικότητας

Τα γνωστικά συμπτώματα, όπως η «ομίχλη του εγκεφάλου» υποχώρησαν πιο γρήγορα με το αίσθημα αδράνειας: η δυσκολία στη σκέψη βελτιώθηκε μέσα σε 6 ώρες, ενώ τα προβλήματα συγκέντρωσης έδειξαν βελτίωση ήδη από 1 ώρα μετά τη δόση.

Η διερευνητική ανάλυση αποτελεσματικότητας, για την οποία το έγγραφο παρέχει ακριβή ποσοστά, αναλογίες πιθανοτήτων και διαστήματα εμπιστοσύνης, βρήκε έλλειψη φωτοευαισθησίας σε περίπου 19% και 12% των συμβάντων που έλαβαν ubrogepant και εικονικό φάρμακο 2 ώρες μετά τη θεραπεία. έλλειψη κόπωσης σε περίπου 27% και 16% και απουσία πόνου στον αυχένα σε περίπου 28% και 15% των περιστατικών ubrogepant και εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα, 3 ώρες μετά τη θεραπεία. απουσία ηχητικής ευαισθησίας σε περίπου 50% και 35% των αντίστοιχων συμβάντων 4 ώρες μετά τη θεραπεία. και η απουσία ζάλης σε περίπου 88% και 82% των αντίστοιχων συμβάντων στις 24 ώρες μετά τη θεραπεία.

Μεταξύ των συμπτωμάτων της γνωστικής εξασθένησης, οι δυσκολίες συγκέντρωσης υποχώρησαν σε περίπου 8% και 2% των συμβάντων που έλαβαν ubrogepant και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα, 1 ώρα μετά τη θεραπεία, και οι δυσκολίες σκέψης υποχώρησαν περίπου στο 56% και 41% των αντίστοιχων συμβάντων μετά τη θεραπεία. Επιπλέον, η χρήση φαρμάκων διάσωσης εντός 24 ωρών από τη δόση ήταν χαμηλότερη στα συμβάντα που έλαβαν θεραπεία με UBROGEPANT (21,7%) σε σύγκριση με τα συμβάντα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (39,4%).

Ανάλυση ασφάλειας

Ανεπιθύμητες ενέργειες επείγουσας θεραπείας-επείγουσας θεραπείας (TEAE) εντοπίστηκαν στο 9% των συμβάντων που έλαβαν εικονικό φάρμακο και στο 13% των συμβάντων που έλαβαν ubrogepant. Συνολικά, το 12% των συμβάντων που έλαβαν εικονικό φάρμακο και το 17% των συμβάντων που έλαβαν ubrogepant αναφέρθηκε ότι είχαν απώλειες θεραπείας, ανεξάρτητα από την αντιληπτή σχέση με τη θεραπεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥2%) μετά τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου και αυγολέμονο ήταν ναυτία, κόπωση, ζάλη και υπνηλία (υπνηλία). Κανένα από αυτά τα συμβάντα δεν ήταν σοβαρό ούτε οδήγησε σε διακοπή των μελετών.

Εννοια

Η μελέτη υποδηλώνει ότι το ubrogepant μπορεί να είναι ένα θεραπευτικό φάρμακο που μπορεί να βοηθήσει στην επίλυση της απενεργοποίησης των συμπτωμάτων που εμφανίζονται στην πρόωρη φάση της ημικρανίας. Κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης, το ubrogepant μπορεί να βελτιώσει τα κοινά συμπτώματα πριν από τη σύλληψη, με πιθανή βελτίωση ήδη μία ώρα μετά τη θεραπεία.

Τα συμπτώματα των φάσεων προ της σύλληψης είναι πολύ προβλέψιμα για επικείμενους πονοκεφάλους. Τα υπάρχοντα στοιχεία δείχνουν ότι ένα σημαντικό ποσοστό των πασχόντων από ημικρανία μπορεί να αναγνωρίσει αυτά τα συμπτώματα την ημέρα πριν από τον πονοκέφαλό τους. Ως εκ τούτου, οι θεραπείες που στοχεύουν στην επίλυση αυτών των συμπτωμάτων έχουν μεγάλες δυνατότητες να αποτρέψουν την εμφάνιση πονοκεφάλων.

Η μελέτη λογοκρίνει δεδομένα από συμμετέχοντες που χρησιμοποίησαν φάρμακα διάσωσης, διασφαλίζοντας ότι τα αποτελέσματα δεν συγχέονταν με τα παυσίπονα - μια αυστηρότητα που ενίσχυσε την εγκυρότητα των ευρημάτων επίλυσης των συμπτωμάτων.

Όπως αναφέρθηκε από ερευνητές, η μεγαλύτερη ευαισθητοποίηση σχετικά με την κλινική συμπτωματολογία της προ-έναρξης φάσης καθώς και η διαθεσιμότητα αποτελεσματικής θεραπείας προσφέρει μια μεγάλη ευκαιρία για τη βελτίωση της θεραπείας της οξείας ημικρανίας. Η εργασία τονίζει επίσης ότι η αναστροφή αυτών των συμπτωμάτων με έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα CGRP, όπως το ubrogepant, υπογραμμίζει τη σημασία του εγκεφάλου στην παθοφυσιολογία της ημικρανίας και προτείνει ότι η στόχευση μηχανισμών του κεντρικού νευρικού συστήματος θα μπορούσε να είναι μια γόνιμη οδός για νέες θεραπευτικές μεθόδους.

Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης Prodrome ήταν να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του ubrogepant στην πρόληψη της εμφάνισης κεφαλαλγίας μετά τη χορήγηση κατά τη φάση προειδοποίησης μιας κρίσης ημικρανίας. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του ubrogepant στην επίλυση των συμπτωμάτων προσύλληψης ήταν μια διερευνητική ανάλυση πρόσθετων τελικών σημείωνΦυσικό φάρμακοΧαρτί. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι αυτές οι αναλύσεις δεν ελέγχονταν για πολλαπλές συγκρίσεις, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για πρόσθετες μελέτες ειδικά σχεδιασμένες για την αξιολόγηση της επίδρασης της οξείας θεραπείας στα προκαταρκτικά συμπτώματα.

Επιπλέον, τα άτομα έλαβαν οδηγίες να καταναλώνουν ubrogepant εάν αναγνώριζαν συμπτώματα πριν από τη σύλληψη και ήταν βέβαιοι ότι θα ακολουθούσε πονοκέφαλος μέσα σε 1 έως 6 ώρες. Ωστόσο, η μελέτη δεν ανέλυσε διαφορές στην επίλυση των συμπτωμάτων μεταξύ των συμμετεχόντων που εμφάνισαν και δεν ανέπτυξαν πονοκεφάλους. Αυτές οι παράμετροι θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε μελλοντικές μελέτες.

Πηγές: